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干細胞治療帕金森病:當前和未來的發展

帕金森病是一種神經系統疾病,其癥狀會隨著時間的推移變得更加嚴重。它影響到工業化國家60歲及以上人群中約1%的信任來源。該病的確切原因尚不清楚,但專家認為,遺傳和環境因素都起著作用。

帕金森病導致你大腦的某些部分的神經元死亡,導致多巴胺減少。多巴胺是一種神經遞質。你大腦中的細胞釋放多巴胺,作為向附近其他細胞發送信號的一種方式。

干細胞治療帕金森病:當前和未來的發展

當你患有帕金森病時,多巴胺活動的減少會導致以下癥狀:

  • 震顫
  • 遲鈍
  • 僵硬
  • 步態紊亂

目前,帕金森病還沒有治愈方法。但在過去幾十年里,研究人員一直在研究干細胞療法,以提供更好的治療方案。

繼續閱讀,了解更多關于使用干細胞療法治療帕金森病的當前和未來發展。

什么是干細胞治療

干細胞是特殊的,因為它們是未分化的,這意味著它們有可能成為許多類型的專門細胞。

你可以認為干細胞是你身體的天然資源。當你的身體需要一種特定類型的細胞–從骨細胞到腦細胞–未分化的干細胞可以轉變為適合的需求。

有三種主要的干細胞類型:

胚胎干細胞這些細胞是多能的,這意味著它們可以轉化為你身體里的多種類型的細胞。顧名思義,它們是在胚胎中發現的。

成體干細胞也被稱為成人干細胞,它們主要執行修復功能。它們仍然可以轉化,但不像胚胎干細胞那樣可以轉化為多種類型的專門細胞。

誘導性多能干細胞(iPSCs)這些干細胞是通過改變已經成熟的細胞的基因而制成。

什么是干細胞治療?

干細胞治療是使用干細胞-通常來自捐贈者,但有時來自你自己的身體-來治療疾病。

因為帕金森病會導致腦細胞死亡,研究人員正試圖利用干細胞來替換受影響區域的腦細胞。這可能有助于治療帕金森病的癥狀。

干細胞療法如何有利于帕金森病?

研究人員正在探索各種方法,利用干細胞治療帕金森病。

目前的想法是將干細胞直接引入你的大腦受影響區域,在那里它們可以轉化為腦細胞。然后,這些新的腦細胞可以幫助調節多巴胺水平,這應該可以改善該疾病的癥狀

值得注意的是,專家認為這只是對帕金森病的一種治療,而不是一種治愈。

雖然干細胞療法有可能取代被帕金森病破壞的腦細胞,但該疾病仍會存在。帕金森病最終可能會破壞植入的干細胞。

現在還不清楚干細胞療法是否可以多次使用,以繼續減少帕金森病的癥狀,或者多次手術后的效果是否相同。

近年來進行干細胞治療帕金森的臨床試驗有哪些?

截止2023年4月,在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療帕金森病的臨床研究項目有29項

在這29項中有7項來自中國,分別是如下圖:

已保存地位研究題目狀況干預措施地點
1個未知 ?一項評估人類神經干細胞帕金森病患者的安全性和有效性的研究帕金森綜合癥生物:人類神經干細胞江蘇省蘇州市蘇州大學第二附屬醫院神經內科
2個未知 ?帕金森病患者的間充質干細胞移植帕金森病生物:骨髓間充質干細胞廣州軍區廣州總醫院
3個邀請報名臍帶來源的間充質干細胞治療帕金森病帕金森病生物:間充質干細胞河北新療法生物制藥科技有限公司
4個招聘中人羊膜上皮干細胞側腦室精準移植治療帕金森病特發性帕金森病生物學:hAESC上海東方醫院
5個尚未招聘將 hAESCs 精確移植到心室治療帕金森病帕金森病生物學:hAESCs 治療生物:安慰劑(生理鹽水)上海東方醫院
6個完全的hAESCs 的立體定向移植治療帕金森病帕金森病生物學:人羊膜上皮干細胞上海東方醫院
7未知 ?人胚胎干細胞來源的神經前體細胞治療帕金森病的安全性和有效性研究帕金森病生物:NPC移植藥物:左旋多巴鄭州大學第一附屬醫院
中國干細胞治療帕金森病的臨床研究項目有七項

2014年,中國人民解放軍海軍總醫院神經外科對21例帕金森病患者進行神經干細胞移植[1]。

結果:21例患者出院后隨訪649個月,與治療前相比,治療后21例患者統一帕金森病評定量表評分、Hoehn-Yahr量表評分、39項帕金森生存質量問卷評分明顯降低(P<0.01),Schwab-England量表評分明顯升高(P<0.01)。

結論:神經干細胞移植可以在一定程度上改善帕金森病患者的臨床癥狀,提高其生活質量

2015年,《美國國家科學院院刊》:研究揭示干細胞移植治療帕金森病機理。

北京大學分子醫學研究所周專小組發現,將人源神經干細胞移植到帕金森病動物模型的大腦紋狀體,可減輕患病大鼠的運動功能障礙。研究表明,這種改善機制來源于移植細胞直接釋放的多巴胺神經遞質。10月20日,相關成果在線發表于美國《國家科學院院刊》[2]。

2018年 ,河南省駐馬店市中心醫院對收治的帕金森病患者27例,均采用神經干細胞移植手術治療[3]。

結果:治療后12個月,患者UPDRS量表中的行為和心理評分、日常生活質量評分、運動功能評分、并發癥評分均明顯低于治療前(P<0.05),且治療后12個月UPDRS量表總評分也低于治療前(P<0.05)。27例患者平均隨訪12個月,治療總有效率為81.48%

結論:神經干細胞移植手術治療帕金森病療效確切,可明顯改善患者UPDRS評分,提升生活質量,值得推廣。

2023年,中國科學報報道了,干細胞治療帕金森病邁出重要一步[4]。

中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心高級研究員陳躍軍團隊創建了一種“能夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”新技術,解析了大腦內多巴胺能神經細胞分化過程,發現和鑒定了一種可特異性表征多巴胺能神經前體細胞的表面標記分子,并在此基礎上開發了目的細胞高度富集的供體細胞藥物制備新策略,為干細胞治療帕金森病帶來新希望。4月6日,該成果以封面論文形式發表于《細胞-干細胞》。

臨床試驗發現了什么?

在發現創建iPSCs的過程之前,帕金森病的唯一干細胞療法需要使用胚胎干細胞。這帶來了倫理和實際的挑戰,使研究更加困難。

在iPSCs出現后,干細胞已被用于涉及神經損傷的許多疾病的臨床試驗中,總體來說結果好壞參半。

第一個使用iPSCs治療帕金森病的臨床試驗于2018年在日本進行。這是一個非常小的試驗,只有七個參與者。其他試驗已經使用動物模型完成。

到目前為止,試驗顯示影響運動的癥狀以及非運動癥狀得到了改善,如膀胱控制。

一些挑戰確實來自干細胞的來源。

干細胞治療可以被認為是類似于器官移植。如果iPSCs來自捐贈者,你可能需要使用免疫抑制藥物,以防止你的身體排斥這些細胞。

如果iPSCs來自你自己的細胞,你的身體可能不太可能排斥它們。但專家認為,這將推遲干細胞治療,因為iPSCs是在實驗室中制作的。這可能會比使用來自捐贈者的既定測試iPSCs系列更昂貴。

下一代臨床試驗的重點是什么?

帕金森病的癥狀有很多。它們通常使用統一帕金森病評定量表(UPDRS)或運動障礙協會對該量表的最新修訂版MDS-UPDRS進行評分。

今天的臨床試驗通常希望顯著改善帕金森病患者的UPDRS或MDS-UPDRS評分。

一些試驗正在測試新的給藥方法,如靜脈輸液或局部應用。其他試驗則是為了確定最安全的有效劑量數量。而其他試驗則是在干細胞治療中使用新的醫療設備時測量整體安全性。

這是一個活躍的研究領域。未來的試驗將有助于縮小干細胞治療帕金森病的最安全和有效方法。

干細胞治療帕金森癥的方法何時能用?

臨床試驗通常分三個階段進行。食品和藥品監督管理局增加了更多的參與者,第一階段通常只限于幾十人,第三階段則是幾千人。其目的是為了測試治療的安全性和有效性。

測試干細胞治療帕金森病的臨床試驗仍處于早期階段。如果目前的試驗是成功的,可能仍需要4至8年時間才能廣泛使用這種療法。

參與臨床試驗

您所在的地區可能有正在進行的利用干細胞療法治療帕金森病的臨床試驗。如果您對此感興趣,請定期回來查看,因為以后可能會有新的試驗。

請務必向醫生或醫療保健專業人士提及您的意圖。他們可能有針對你情況的額外信息。

結論

干細胞治療帕金森病的目標是用健康、未分化的干細胞取代被破壞的腦細胞。然后這些干細胞可以轉化為腦細胞,幫助調節你的多巴胺水平。專家認為這可以緩解帕金森病的許多癥狀。

這種療法仍處于臨床測試的早期階段。許多試驗要么是提議的,要么是正在招募的,要么是已經在進行的。這些試驗的結果將決定干細胞療法多久可以作為帕金森病的一種治療方法而廣泛使用。

目前,人們并不相信干細胞療法能治愈帕金森病。但它可能是現有治療方法的替代品,如藥物治療和深層腦刺激。

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