干細胞療法能讓帕金森病大腦再次產生多巴胺嗎？

包括BlueRock Therapeutics和International Stem Cell Corporation在內的一些公司都寄希望于它。

帕金森氏病目前采用多巴胺替代藥物治療，但這些藥物的療效有限，并且具有挑戰(zhàn)性的副作用。干細胞領域的一些人表示，這些新療法雖然還處于早期階段，但最終可能是更好、更安全的選擇。

早期數(shù)據(jù)表明干細胞療法可以“重置帕金森病的時鐘”

在2024年3月的一份報告中，GlobalData吹捧了細胞療法的“早期承諾”，可以解決帕金森病的運動和非運動癥狀，同時將副作用降至最低。

“重置時鐘”

全球有超過1000萬人患有帕金森病，治療市場目前價值55.6億美元，預計到2029年將達到66.3億美元。

帕金森病是一種神經系統(tǒng)進行性疾病，其特征是大腦控制運動部分的神經元退化。這些神經元的喪失會減慢多巴胺的產生，導致一系列運動癥狀，包括扭動、靜息性震顫和肌肉僵硬，這些癥狀可以通過左旋多巴和多巴胺激動劑（作用類似于多巴胺的藥物）來減輕。這種疾病還會帶來非運動癥狀，包括抑郁、嗅覺減退、語言障礙和精神病。

左旋多巴目前是治療帕金森病的“金標準”。雖然它能提供多巴胺刺激，但這種藥物充滿了嚴重的副作用，包括幻覺、運動障礙和沖動控制喪失。隆德大學和哥本哈根大學的干細胞科學家Agnete Kirkeby告訴BioSpace，這些副作用可能是通過藥物刺激大腦多個部位的多巴胺反應而發(fā)生的。柯克比說，左旋多巴也只能為患者提供一小部分緩解。

GlobalData分析師洛林·帕爾默 (Lorraine Palmer) 和克里斯蒂·王 (Christie Wong) 在發(fā)給BioSpace的電子郵件聲明中表示，干細胞治療帕金森病的早期臨床試驗表明，運動和非運動癥狀有所減輕。他們說：“然而，這些臨床試驗的受試者規(guī)模很小，無法衡量統(tǒng)計意義。”他們補充說，需要進行大規(guī)模的關鍵試驗來調查這些療法的安全性和效果如何。

Palmer和Wong表示：“目前，還沒有任何療法可以恢復丟失的多巴胺能神經元，因此，如果細胞療法最終確實實現(xiàn)了替代多巴胺能神經元的希望，”它們可能會改變市場。

在隆德的博士后期間，柯克比和她的導師設計了一種從胚胎干細胞中培養(yǎng)可移植多巴胺細胞的方法。 “當我們移植細胞時，我們將[它們]移植到大腦中涉及運動控制的一個非常特定的區(qū)域，”她解釋道。 Kirkeby目前正在領導一項由Lund贊助的STEM-PD臨床前研究，這是一種干細胞療法，旨在替代帕金森病患者大腦中丟失的多巴胺神經元。

位于馬薩諸塞州劍橋的拜耳子公司BlueRock Therapeutics也在開發(fā)一種基于干細胞的療法，稱為 bemdaneprocel。 “你可以這樣想，就像你為那些患有帕金森病的人重置時鐘一樣，為他們提供細胞，這些細胞有可能整合和重建大腦該部分的一些神經網絡和電路”，BlueRock 開發(fā)主管Ahmed Enayetallah告訴BioSpace。

正在研發(fā)的帕金森病細胞療法

目前有七種治療帕金森病的干細胞療法處于一期臨床試驗或后期階段。其中三個由BlueRock、Celavie Biosciences和International Stem Cell Corporation贊助，已經完成并發(fā)表了結果。

在bemdaneprocel的I期試驗中，來自捐贈者的神經元祖干細胞被移植到12名患者體內，并對患者的進展進行了18個月的監(jiān)測。第一年，患者接受免疫抑制藥物治療。Enayetallah說，即使在停止免疫抑制后，細胞仍存活下來，并且在整個試驗期間患者都能耐受bemdaneprocel。

他補充說，該試驗達到了多個臨床終點，并擴大了患者緩解疾病癥狀的時間窗口。埃納耶塔拉說，與目前的治療不同，除了胃腸道出血和癲癇發(fā)作外，沒有報告運動障礙或其他不良事件的病例，他將其歸因于手術過程，而不是治療本身。

埃納耶塔拉說，對帕金森病進行一次性治療將是一種范式轉變。

另一種療法ISC-hpNSC正在由加利福尼亞州的國際干細胞公司開發(fā)。該公司表示，一期試驗完成后，患者的“ON-Time”（帕金森病藥物如左旋多巴可帶來良好運動控制的時期）在兩年內增加了65%，而同期“OFF-Time”減少了55%2021年6月報道。這些細胞耐受性良好，沒有出現(xiàn)嚴重的不良事件。

Kirkeby表示，通過此類療法，這些細胞可能會過度生長并在大腦中產生過多的細胞，但到目前為止，STEM-PD和bemdaneprocel的試驗都沒有記錄到這種不良反應。

Enayetallah表示，雖然干細胞療法目前旨在緩解帕金森氏癥的運動癥狀，但bemdaneprocel的試驗結果暗示可以改善生活質量和精神結果。柯克比還表示，她的實驗室正在研究針對認知障礙等非運動癥狀的干細胞療法。

Enayetallah指出，帕金森氏癥的治療開發(fā)“極具挑戰(zhàn)性”，并且受到藥物開發(fā)中最高失敗率的困擾。不過，他表示，BlueRock一期試驗的結果是向患者提供“轉化療法”的重要一步。

“神經病學中的細胞療法以前從未被探索到這種程度。我們正在這里鋪路。”

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