大量基于治愈1型糖尿病的研究正在研究干細胞療法。這種方法的目標是利用干細胞作為胰島素生成細胞的可再生來源，移植后，這些細胞將取代T1D患者體內被破壞的β細胞，從而使其再次產生胰島素。這將減少或消除T1D患者幾個月甚至幾十年所需的外部胰島素量（通過注射、筆或泵）。

近日，《華盛頓郵報》發表了一篇“Diabetes took over her life, until a stem cell therapy freed her”（糖尿病困擾了她的生活，直到干細胞療法讓她擺脫了困境）的文章。

文章大致內容為：一名叫“Amanda Smith”35歲的護士多年患有1型糖尿病，先前一直依賴胰島素維持生命。

直到2023年情人節，她接受了一項革命性的干細胞療法。醫生將實驗室中從胚胎干細胞中培養出來的替代胰島細胞移植到為Amanda Smith的肝臟供血的血管中。到8月，她不再需要胰島素了。她的新細胞正在大量生產胰島素。

而Amanda Smith接受的干細胞療法，正是VX-880。同時Vertex制藥公司2024年6月21日在美國糖尿病協會第84屆科學會議上公布了其VX-880治療型糖尿病1/2期臨床試驗的新數據。該項臨床研究涉及12名患者，Amanda Smith正是12名患者中的其中一位。

臨床數據表明：所有12名接受單次輸注全劑量VX-880的患者均在第90天內表現出胰島細胞植入和葡萄糖反應性胰島素產生，12名患者中有11名減少或停止使用外源性胰島素。

那么讓35歲女護士1年內成功告別胰島素的干細胞療法（VX-880）是什么？近些年的臨床進展是怎樣的？

了解Vertex的VX-880，其臨床試驗分為幾個部分？

關于VX-880

• VX-880是一種研究性同種異體干細胞衍生、完全分化、產生胰島素的胰島細胞療法，采用專有技術制造。
• VX-880正在針對患有低血糖意識受損和嚴重低血糖的T1D患者進行評估。VX-880有可能通過恢復胰腺胰島細胞功能（包括葡萄糖反應性胰島素產生）來恢復人體調節血糖水平的能力。
• VX-880通過輸注到肝門靜脈輸送，需要長期免疫抑制治療以保護胰島細胞免受免疫排斥。VX-880試驗已擴展到目前活躍并正在招募的其他站點我們，加拿大， 和歐洲。
• VX-880已獲得美國食品和藥物管理局頒發的再生醫學先進療法 (RMAT) 和快速通道認證。我們FDA和PRIME指定歐洲藥品管理局。

關于VX-880的1/2期臨床試驗

這項臨床試驗是一項1/2期、多中心、單組、開放標簽研究，研究對象為患有低血糖意識受損和嚴重低血糖的1型糖尿病患者。該研究設計為一項連續、多部分的臨床試驗，旨在評估VX-880的安全性和有效性。

Vertex目前有兩項針對1型糖尿病細胞療法的臨床試驗：VX-880 (FORWARD) 和VX-264 (UPWARD)。這些是1/2期臨床試驗，這意味著它們評估基于干細胞的產品的安全性和有效性。

試驗分為3個部分：

• A部分：少數參與者接受部分“劑量”的移植細胞。這些參與者是錯開的，這意味著在每位新參與者開始試驗之前都會有幾個月的延遲，以確保他們之前的參與者能夠很好地耐受劑量。
• B部分：在審查完A部分的結果后，更多的參與者接受了全部目標“劑量”的移植細胞。參與者仍然感到震驚。
• C部分：在審查B部分結果后，更多參與者接受全量、目標“劑量”的移植細胞。參與者不再錯開，可以同時接受劑量。

Vertex VX-880丨VX-264：近年來的臨床試驗進展

2021年1月：

2021年1月28日–Vertex制藥公司（納斯達克股票代碼：VRTX）宣布美國食品藥品管理局(FDA) 已批準該IND，使該公司能夠繼續啟動VX-880的臨床試驗。

頂點計劃于2021年上半年針對患有低血糖意識受損和嚴重低血糖的1型糖尿病患者啟動1/2期臨床試驗。

2021年3月：?

Vertex宣布啟動VX-880的1/2期臨床試驗，VX-880是一種針對1型糖尿病患者的干細胞衍生療法。VX-880通過輸注到肝門靜脈（肝臟）中，需要使用慢性免疫抑制療法來保護細胞免受排斥或免疫攻擊。

VX-880正在患有嚴重低血糖癥和低血糖無意識受損的1型糖尿病患者中進行測試。

2021年10月（A部分）：

2021年10月18日–Vertex制藥公司宣布了VX-8801/2期臨床試驗中第一位患者的第90天陽性數據。這是首次證明T1D患者通過此類細胞療法實現了胰島細胞功能的強有力恢復。

患者接受了單次VX-880輸注（目標劑量的一半）和免疫抑制治療。患者成功植入，多項指標迅速而顯著改善，包括空腹和刺激性C肽增加、血糖控制改善（包括 HbA1c）以及外源性胰島素需求減少。VX-880總體耐受性良好。

2022年5月：

Vertex提供了其VX-8801/2期臨床試驗的最新進展。

A部分中的兩名患者接受的VX-880劑量為目標劑量的一半。研究A部分中第一位接受給藥的患者在第270天實現了胰島素獨立，糖化血紅蛋白 (HbA1c) 為5.2%。A部分中第二位接受給藥的患者空腹和刺激性C肽顯著增加，并且到第150天時外源性胰島素需求減少。

在整個項目中，VX-880迄今為止的耐受性普遍良好。沒有出現與VX-880相關的嚴重不良事件 (SAE)。迄今為止接受治療的所有患者中，大多數不良事件 (AE) 為輕度或中度。安全性與研究中使用的免疫抑制方案和圍手術期總體一致。

2023年3月：

2023年3月9日– Vertex制藥公司（納斯達克股票代碼：VRTX）今天宣布美國食品藥品管理局(FDA) 已批準VX-264的臨床試驗申請 (IND)，VX-264是一種由干細胞衍生的、完全分化的胰島細胞療法，封裝在頂點開發的免疫保護裝置，具有治療1型糖尿病 (T1D) 的潛力。

VX-264項目不需要使用免疫抑制劑，這可能會擴大該研究療法可覆蓋的T1D患者群體。

2023年6月：

2023年6月23日– Vertex制藥公司公布了VX-8801/2期臨床試驗A和B部分所有接受給藥的患者的數據。

過去一年半中，有六名患者分時段接受了全劑量VX-880治療。治療前，所有患者的空腹C肽均檢測不到（即沒有自分泌胰島素，即身體不產生胰島素），在治療前一年內曾反復發生嚴重低血糖事件，平均每天需要34.0單位的胰島素。

治療后，所有六名患者均能自行分泌胰島素，HbA1c水平得到改善，持續血糖監測范圍內時間得到改善，并減少或不再使用外源性胰島素（即通過筆、泵或每日多次注射外部胰島素）。隨訪超過90天的患者也消除了嚴重的低血糖事件。六名患者中有兩名患者在治療后至少12個月，目前已不再依賴胰島素，HbA1c水平“正常”（≤6.0%），范圍內時間水平超過95%。

VX-880耐受性良好，僅出現輕度至中度不良事件，如脫水、腹瀉、低鎂血癥和皮疹。

根據B部分中這些安全性和有效性數據的結果，獨立數據審查委員會建議進入試驗的 C部分，該部分允許患者同時服用VX-880的全部目標劑量。約有10名參與者將參加此階段的試驗。

2024年6月：

2024年6月21日–Vertex制藥公司在美國糖尿病協會第84屆科學會議上公布了其VX-8801/2期臨床試驗的新數據。

這些更新的數據來自12名在試驗B部分和C部分接受單次輸注全劑量治療的患者，與之前報告的VX-880試驗的積極結果一致，并加強了這種療法的變革潛力。

Vertex報告了VX-880的初步結果：在接受治療的12名患者中，幾乎所有患者（11名患者）都減少或停止使用外源性胰島素（通過泵或注射）。在減少或停止使用胰島素的情況下，所有患者的HbA1C均低于7.0%，持續血糖監測范圍內時間超過70%。沒有報告任何嚴重不良事件。

該試驗正在擴大招募范圍，招募37名參與者，以推進關鍵開發。目前正在埃德蒙頓、多倫多、蒙特利爾和溫哥華進行招募。

2024年8月（A部分）：

Vertex報告稱，他們已經完成了試驗的A部分。這些參與者的結果預計將在2025年初公布。他們已獲得開始試驗B部分的批準，目前正在招募和給參與者服藥。目前正在埃德蒙頓、多倫多和溫哥華進行招募。

Vertex與Lonza（瑞士）合作建立專門用于T1D細胞療法的制造工廠。

2023年6月，Vertex和Lonza宣布將合作開發和擴大VX-880和VX-264產品組合的生產工藝，并共同投資在新罕布什爾州樸茨茅斯建造一座專用新工廠。

該工廠由Lonza運營，占地超過130,000平方英尺，預計在高峰產能下將創造多達300個新工作崗位。建設計劃于今年晚些時候開始。

如何衡量這些臨床試驗的成功？

1/2期試驗的主要目標是評估產品的安全性和有效性。安全性和耐受性通過不良事件的數量來評估。有效性通過測量C肽水平（直接指示β細胞產生胰島素的標志物）、HbA1c（2-3個月內平均血糖的指標）和嚴重低血糖事件的減少來評估。

這對患有1型糖尿病的人意味著什么？

要想讓T1D患者廣泛接受細胞療法，細胞產品必須在不使用或僅使用少量免疫抑制療法的情況下發揮作用。VX-880已將招募人數擴大到37人，正在向關鍵開發階段邁進，這是向可能的批準上市邁出的一步。

VX-264目前仍處于早期試驗階段。最后，Vertex與CRISPR Therapeutics合作開發的另一種產品（尚未進入臨床試驗階段）將包括基因編輯。杭吉干細胞科技將繼續關注結果，并在結果公布時提供最新信息。

探索之路不斷前行——“治愈T1D”或許真的不再遙遠

Trevor W.Reichman教授表示：“這些新發現證明了干細胞衍生的胰島作為T1D患者未來治療的潛力，標志著一個新時代的到來，VX-880研究的不斷進展有可能從根本上改變1型糖尿病的治療前景，并減輕該疾病給患者帶來的巨大負擔。”

近幾十年來糖尿病治療藥物不斷推陳出新，但遲遲無法推開治愈T1D的大門，但探索之路不會停歇。干細胞治療1型糖尿病取得的最新進展，為我們重拾信心，期待未來會有更多的研究成果出爐。

參考資料：華盛頓郵報、Vertex官網

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