這種革命性的干細(xì)胞療法能否治愈1型糖尿病？治療旨在減少胰島素依賴。詳細(xì)了解當(dāng)前正在進(jìn)行的研究。

尋找干細(xì)胞治療1型糖尿病的方法

新的基于干細(xì)胞的療法已成為治療糖尿病的一種有前途的選擇。來(lái)自臍帶組織的干細(xì)胞的使用為胰島素缺乏問題提供了一個(gè)潛在的解決方案，這是糖尿病的標(biāo)志。

這些干細(xì)胞可以生成能夠產(chǎn)生和分泌胰島素的胰島細(xì)胞，從而減少或消除對(duì)外源性胰島素的需求。這種新方法有效地降低了第一批和大多數(shù)患者的葡萄糖水平和胰島素需求。這些基于干細(xì)胞的療法的優(yōu)勢(shì)之一是單次輸注細(xì)胞可以提供長(zhǎng)期益處，可能減少多次治療和終生胰島素治療的需要。

這是一種治療糖尿病的革命性方法，可以通過從干細(xì)胞中產(chǎn)生新的胰島素制造細(xì)胞來(lái)改善患有這種疾病的人的生活質(zhì)量

干細(xì)胞與1型糖尿病

1 型糖尿病的干細(xì)胞是一種令人興奮的新治療選擇，最近得到了廣泛研究。1型糖尿病或青少年糖尿病是一種自身免疫性疾病，它會(huì)影響免疫細(xì)胞破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。這會(huì)導(dǎo)致缺乏胰島素，這是一種調(diào)節(jié)血糖水平的激素，需要患者監(jiān)測(cè)血糖并不斷注射胰島素。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)作為1型糖尿病的潛在治療方法顯示出巨大的前景。MSC是各種組織中的成體干細(xì)胞，例如臍帶組織、骨髓和脂肪。干細(xì)胞可以減少炎癥、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并分化成不同的細(xì)胞類型。

“國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)預(yù)測(cè)，到2045年，將有近7億成年人患有糖尿病。糖尿病，特別是1型糖尿病 (T1D) 的病因尚不完全清楚，但研究表明，遺傳、環(huán)境和病毒因素的結(jié)合可能有助于其發(fā)展。目前，最廣泛使用的T1D治療方法是在外部使用胰島素，但它并不能治愈這種疾病。” ⁽¹⁾

干細(xì)胞治療1型糖尿病

目前尚不清楚干細(xì)胞療法是否能徹底治愈1型糖尿病。雖然研究表明，使用各種來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療1型糖尿病取得了可喜的結(jié)果，一些研究報(bào)告稱，移植的MSCs能夠分化為胰島素生成細(xì)胞并改善血糖控制，但更多研究在干細(xì)胞療法可被視為治愈人類患者之前需要。

1型糖尿病的干細(xì)胞是一種令人興奮的新治療選擇，因?yàn)樗葌鹘y(tǒng)治療方法更有可能提供功能性治愈。通過將MSCs移植到1型糖尿病患者體內(nèi)，研究人員希望能夠替換被破壞的β細(xì)胞，讓患者的身體再次產(chǎn)生胰島素。

什么是1型糖尿病？

1型糖尿病 (T1D) 是一種多種多樣的疾病，會(huì)破壞胰腺β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素完全缺乏。大多數(shù)病例是由對(duì)β 細(xì)胞（1a 型）的自身免疫攻擊引起的，而少數(shù)病例是由β細(xì)胞（1b型）的未知或特發(fā)性破壞引起的。

T1D占全球所有糖尿病病例的5-10%。更常見的糖尿病形式是2型糖尿病 (T2D)，其特征是胰島素抵抗和胰島素分泌不足。⁽²⁾

干細(xì)胞生物學(xué)表明有望成為治療糖尿病的一種方式

干細(xì)胞被認(rèn)為是1型糖尿病的新興治療選擇，因?yàn)樗鼈兡軌蚍只啥喾N細(xì)胞類型并具有再生能力。它們的多功能分化潛能使干細(xì)胞成為重建受損組織的有前途的治療選擇。尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)，由于其調(diào)節(jié)纖維化和組織再生、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)以及產(chǎn)生各種有助于治療1型糖尿病的分子（例如細(xì)胞因子）的能力，在治療1型糖尿病方面受到了極大關(guān)注和外泌體。

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)起著至關(guān)重要的作用

此外，MSCs已被證明具有免疫調(diào)節(jié)特性，這意味著它們可以幫助抑制首先負(fù)責(zé)破壞β細(xì)胞的免疫反應(yīng)。這意味著干細(xì)胞治療可以替代丟失的 β 細(xì)胞并防止這些細(xì)胞的進(jìn)一步破壞。

“干細(xì)胞可以通過釋放必需的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和VEGF等特定蛋白質(zhì)來(lái)促進(jìn)新血管的形成。它們還通過移動(dòng)到炎癥區(qū)域和改變樹突狀細(xì)胞等細(xì)胞的特性，在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮重要作用、T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞。MSCs可以減少促炎蛋白的產(chǎn)生并避免被T細(xì)胞殺死，抑制樹突狀細(xì)胞的成熟，并通過促進(jìn)調(diào)節(jié)性細(xì)胞的產(chǎn)生來(lái)減少T淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)T細(xì)胞通過TGF-β1、HGF和一氧化氮。”

干細(xì)胞治療1型糖尿病 (T1D) 的臨床試驗(yàn)結(jié)果

一些關(guān)于1型糖尿病動(dòng)物模型的研究表明，使用間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療方法可獲得有希望的結(jié)果。一些研究報(bào)告說(shuō)，移植的 MSCs 可以分化成產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞并改善血糖控制。然而，在將1型糖尿病的干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為對(duì)人類患者的治療之前，還需要進(jìn)行更多的研究。

已提出間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)通過各種機(jī)制在糖尿病和其他病癥中發(fā)揮作用。這些包括歸巢到受傷部位和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。一項(xiàng)綜述發(fā)現(xiàn)，MSCs可以有效降低空腹血糖、C肽和血紅蛋白A1c水平，并治療與T1D相關(guān)的微血管并發(fā)癥。(1)然而，人們對(duì)T1D的確切病因知之甚少，這使得開發(fā)新療法具有挑戰(zhàn)性。

1型糖尿病的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)

使用干細(xì)胞治療糖尿病的研究取得了壓倒性的積極成果，顯示出治療1型和2型糖尿病的可喜成果。使用干細(xì)胞治療糖尿病已被證明可以改善血糖控制，并有可能恢復(fù)胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞的功能。這對(duì)于終生依賴胰島素??注射的1型糖尿病患者尤為重要。

“根據(jù)2022年6月進(jìn)行的I/II期隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)研究，已發(fā)現(xiàn)在移植中使用MSCs可以改善HbA1c水平，使血液中細(xì)胞因子的平衡從親從炎癥到抗炎，外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量的增加，以及整體生活質(zhì)量的改善。患者在干細(xì)胞輸注后經(jīng)歷了快速而有力的改善。⁽³⁾

尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞的早期移植顯示出顯著影響HbA1c和C肽水平，以及促炎細(xì)胞因子向抗炎細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)變。此外，將運(yùn)動(dòng)與MSCs移植相結(jié)合可以提高療效，改善血糖和免疫指標(biāo)。⁽³⁾

為什么使用間充質(zhì)干細(xì)胞？

與誘導(dǎo)性多能造血干細(xì)胞或胚胎干細(xì)胞相比，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在人體中具有出色的生物安全性，致瘤性風(fēng)險(xiǎn)可忽略不計(jì)。這使得它們成為治療或逆轉(zhuǎn)糖尿病的有吸引力的選擇，因?yàn)樗鼈兡軌蛘{(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和促進(jìn)再生，由于缺乏主要組織相容性復(fù)合體 (MHC) II類而缺乏免疫反應(yīng)，并且它們能夠靶向受損的胰島和附近的淋巴結(jié)。

當(dāng)前針對(duì)糖尿病限制的干細(xì)胞研究

目前的干細(xì)胞研究存在一些局限性。一個(gè)限制是需要更大的樣本量來(lái)提供更可靠和明確的結(jié)果。由于干細(xì)胞療法仍相對(duì)較新且處于實(shí)驗(yàn)階段，迄今為止許多臨床試驗(yàn)的樣本量都較小，因此很難就這些療法的長(zhǎng)期療效得出明確的結(jié)論。需要對(duì)更多接受多劑量MSC注射的患者進(jìn)行III期研究并進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，以闡明MSCs在T1D中的治療效果，并闡明這一過程背后的分子機(jī)制和途徑。

什么是2型糖尿病？

2型糖尿病 (T2D) 是一種慢性疾病，其特征是由于身體無(wú)法正確使用胰島素而導(dǎo)致血糖??水平升高。胰島素是一種激素，可調(diào)節(jié)糖分從血液中吸收到人體細(xì)胞中以獲取能量。

在2型糖尿病中，身體無(wú)法產(chǎn)生足夠的胰島素，或者細(xì)胞無(wú)法對(duì)胰島素作出適當(dāng)反應(yīng)，從而導(dǎo)致血液中糖分升高。如果不及時(shí)治療，隨著時(shí)間的推移，這可能會(huì)導(dǎo)致各種健康并發(fā)癥。

2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，通常出現(xiàn)在成年期，與肥胖和不良飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)等生活方式因素密切相關(guān)。

有治愈糖尿病的方法嗎？

目前尚無(wú)治愈糖尿病的方法。尋找治療糖尿病的方法的挑戰(zhàn)主要圍繞尋找一種方法來(lái)替代或補(bǔ)充b細(xì)胞。過去，最有效的治療方法是進(jìn)行B細(xì)胞移植，以增加患者體內(nèi)健康B細(xì)胞的數(shù)量。

然而，出于多種原因，該過程是不合需要的。單次移植所需的最少β細(xì)胞數(shù)量需要2-3名健康供體。此外，防止身體排斥供體細(xì)胞所需的免疫抑制藥物治療方案對(duì)接受者來(lái)說(shuō)是費(fèi)力的。

干細(xì)胞能治療糖尿病嗎？

研究人員現(xiàn)在正在轉(zhuǎn)向干細(xì)胞以獲得大量新的b細(xì)胞，而不會(huì)產(chǎn)生移植的不利影響。在被引入患者體內(nèi)后，干細(xì)胞遷移到受損組織，分化成新的b細(xì)胞，并在體內(nèi)維持健康水平的β細(xì)胞。

或者，干細(xì)胞可以在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)并誘導(dǎo)成為產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。然后，這 些細(xì)胞可以直接補(bǔ)充患者體內(nèi)耗盡的細(xì)胞。通過這些方法，可以在供體細(xì)胞供應(yīng)有限的情況下成功控制1型糖尿病。

干細(xì)胞可以類似地用于治療2型糖尿病。盡管β細(xì)胞仍然存在于2型患者體內(nèi)，但額外的β細(xì)胞可以補(bǔ)充身體的供應(yīng)以克服患者體內(nèi)存在的胰島素抵抗。治療的目標(biāo)可能是持續(xù)維持β細(xì)胞水平高于對(duì)抗患者胰島素抵抗所需的量。

結(jié)論

總的來(lái)說(shuō)，糖尿病干細(xì)胞領(lǐng)域的研究在改善血糖控制和減少胰島素替代需求方面取得了可喜的成果。新干細(xì)胞成功的關(guān)鍵因素是目標(biāo)劑量和治療時(shí)間。研究表明，與低劑量或延遲治療相比，使用更多干細(xì)胞進(jìn)行早期干預(yù)可能會(huì)改善結(jié)果。

盡管近年來(lái)多能干細(xì)胞受到廣泛關(guān)注，但間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 因其免疫調(diào)節(jié)和再生特性以及可忽略不計(jì)的致瘤性風(fēng)險(xiǎn)而成為糖尿病治療的更安全、更實(shí)用的選擇。

隨著再生醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，研究人員和首席醫(yī)療官需要繼續(xù)研究干細(xì)胞的最佳給藥劑量和時(shí)機(jī)，并探索新型替代細(xì)胞（例如 MSC），以改善糖尿病的管理和治療。

干細(xì)胞可能會(huì)改變治療糖尿病的方式，通過血糖控制來(lái)管理血糖水平，從而提供一種創(chuàng)新且實(shí)用的方法來(lái)管理這種慢性疾病。隨著進(jìn)一步的研究和開發(fā)，我們或許能夠提供能夠有效替代丟失的胰島素生成細(xì)胞并改善糖尿病患者生活質(zhì)量的療法。

參考資料：

(1) Jayasinghe M, Prathiraja O, Perera PB, Jena R, Silva MS, Weerawarna PSH, Singhal M, Kayani AMA, Karnakoti S, Jain S. The Role of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 1 Diabetes. Cureus. 2022 Jul 27;14(7):e27337. doi: 10.7759/cureus.27337. PMID: 36042996; PMCID: PMC9414788.

(2) Maahs DM, West NA, Lawrence JM, Mayer-Davis EJ. Epidemiology of type 1 diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 Sep;39(3):481-97. doi: 10.1016/j.ecl.2010.05.011. PMID: 20723815; PMCID: PMC2925303.

(3) Izadi, M., Sadr Hashemi Nejad, A., Moazenchi, M. et al. Mesenchymal stem cell transplantation in newly diagnosed type-1 diabetes patients: a phase I/II randomized placebo-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther 13, 264 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-02941-w

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