創傷性腦損傷 (TBI) 常常以慢性運動障礙為特征。因此，本臨床試驗評估了顱內植入同種異體改良間充質基質細胞 (SB623) 是否能改善 TBI 后的慢性運動障礙。

創傷性腦損傷（TBI）被公認為全球創傷相關傷害中導致死亡和殘疾的最大因素。2018年，全球每年因各種原因、各種嚴重程度的創傷性腦損傷的發病率估計為6900萬例，而2016年，全球因創傷性腦損傷繼發的慢性損傷的發病率估計為5550萬例。

據報道，在美國，因TBI住院的患者中約有43%患有長期運動障礙，而約有530萬人患有TBI相關殘疾。此外，據報道，超過三分之一的嚴重TBI患者在急性康復2年后至少有1種神經運動障礙。其中創傷性腦損傷的癥狀包括生理和心理影響，可能在創傷事件發生后立即出現，也可能在幾天或幾周后出現。

治療創傷性腦損傷的方法包括內科治療和外科手術，傳統療法的進步提高了創傷性腦損傷后的存活率，但目前仍舊無法解決繼發性創傷性腦損傷的長期運動障礙。從而導致了許多患者終身行動不便，生活質量大大降低。

近年來，研究發現干細胞治療創傷性腦損傷（TBI）是一種新興的治療方法，臨床研究進展顯示其具有潛力和希望。

多項早期臨床研究已證實，細胞療法有可能成為恢復慢性TBI相關損傷的安全有效治療方法。2024年一篇關于“間充質干細胞移植植治療創傷性腦損傷后慢性運動障礙的隨機試驗的事后分析”表明異體改良骨髓間充質基質（SB623）細胞正處于臨床開發階段，用于治療繼發于創傷性腦損傷和穩定型缺血性中風的慢性運動障礙（如傷后1年以上的偏癱）[1]。

為了進一步驗證干細胞療法對創傷性腦損傷后慢性運動障礙的療效，研究人員開展了名為STEMTRA的2期臨床試驗。

進行2期STEMTRA臨床試驗背景與目的

在為期1年、雙盲、隨機、手術假對照的2期“創傷性腦損傷干細胞療法”(STEMTRA) 試驗 (NCT02416492) 的24周主要分析中，該試驗研究了在TBI后患有慢性運動障礙的參與者的腦內植入SB623細胞的情況，作者報告了SB623合并組和對照組的不良事件發生率相當，并且SB623合并組與對照組在24周時實現了Fugl-Meyer運動量表 (FMMS) 評分相對于基線顯著變化的主要療效終點。

然而，SB623合并組與對照組在24周時的功能和日常生活活動 (ADL) 改善的次要終點與基線相比沒有顯著變化。

《神經病學》：干細胞療法能改善創傷性腦損傷后的慢性神經功能障礙，提高生活質量！

在本報告中，我們展示了已完成的STEMTRA試驗的事后分析（附加數據請訪問ClinicalTrials.gov：NCT02416492），該分析旨在評估在參與者體內植入SB623細胞是否安全，是否可以在48周后改善TBI后的慢性運動缺陷。

方法：對雙盲、隨機、前瞻性、手術假對照的2期STEMTRA臨床試驗（2016年6月和2019年3月）進行了事后分析，并進行了48周的隨訪。

在這項國際多中心臨床試驗中，符合條件的參與者患有中度至重度TBI，受傷后≥12個月，并患有慢性運動障礙。參與者以1:1:1:1的比例隨機分配到立體定向手術顱內植入SB623細胞（2.5×106、5.0×106、10×106）或手術假對照程序。

預定的主要療效終點是24周時SB623合并組與對照組相比，Fugl-Meyer運動量表 (FMMS) 評分（運動狀態的衡量標準）相對于基線的變化顯著更大。

結果：總共有211名幸存者參加了STEMTRA試驗的臨床篩選，其中63名參與者被隨機分配接受SB623細胞治療或假手術。參與者的平均年齡為34歲，男性占比為70.5%。

干細胞療法治療創傷性腦損傷后改善運動障礙的療效結果

SB623合并組與對照組的主要療效終點為24周時FMMS評分相對于基線的變化顯著增大，通過（圖2A）發現SB623治療組的平均改善分數為+8.3，而對照組僅為+2.3，與對照組相比，接受SB623治療的參與者在24周時FMMS評分更高且改善速度更快，并且在治療后48周持續改善（圖2A）。

接受（SB623）5×106細胞劑量治療的參與者（n=15）在24周（SB623）5×106細胞劑量組為：+10.9vs對照組：+2.4和48周（SB623）5×106細胞劑量組：+10.5vs對照組：+4.1時FMMS評分與基線相比變化顯著（圖2A）。

盡管接受SB623治療的參與者在48周時FMMS評分較基線有所改善，但與對照組并無顯著差異。值得注意的是，在24周和48周時，接受SB623治療的參與者的FMMS評分較基線的變化顯著，但對照組參與者的變化不顯著。

在48周時，SB623合并組和對照組的DRS評分均較基線無顯著改善，盡管SB623合并組的改善點估計值高于對照組（圖2B）。

在SB623合并參與者的事后反應分析中，24周時FMMS與基線相比的變化≥8分（定義為慢性TBI中FMMS最低臨床重要差異），反應組DRS、ARAT、GV和神經生活質量上下評分的改善在24周和48周時始終大于非反應組（表1）。

縮寫：ARAT=行動研究臂測試；CFB=與基線的變化；DRS=殘疾評定量表；FMMS=Fugl-Meyer運動量表；GV=步態速度。

安全結果：總體而言，SB623合并參與者和對照參與者之間的TEAE發生率沒有顯著差異，并且TEAE的頻率與SB623細胞劑量之間沒有關系。

證據分類：這項研究提供了I類證據，表明在患有慢性TBI運動缺陷的成年人中顱內植入同種異體干細胞（SB623）可以改善24周的運動功能。

討論：SB623細胞療法對TBI患者長期生活質量的影響如何？

根據臨床分析結果，SB623細胞療法對TBI患者長期生活質量的影響主要體現在以下幾個方面：

1. 神經功能和自我護理能力的改善：一項研究顯示，通過腰椎穿刺接受4次干細胞移植的TBI后遺癥患者，在FMA評分中，上肢運動分、下肢運動分、感覺分和平衡分均較移植前有明顯改善。同時，患者的自我護理分、括約肌控制分、活動度分、運動分、溝通分和社會認知分也較移植前有明顯改善，這表明干細胞移植能夠改善TBI后遺癥患者的神經功能和自我護理能力。

2. 臨床、放射學或生化標志物的改善：系統回顧研究指出，所有研究都報告了移植后臨床、放射學或生化標志物的改善，且沒有報告嚴重不良事件，這進一步證實了干細胞治療的安全性和潛在療效。

3. 運動功能和日常生活技能的恢復：STEMTRA試驗的事后分析顯示，與對照組相比，接受SB623治療的參與者在24周時FMMS評分的主要療效終點上獲得了更高的分數和更快的改善速度，并且在48周時持續改善。這表明植入間充質干細胞有助于TBI患者恢復運動功能和日常生活技能。

4. 長期隨訪中的安全性和有效性：在一年的隨訪中，沒有報告其他安全問題或不良事件，這表明干細胞移植在TBI治療中具有安全、有效和良好的前景。

5. 生活質量的潛在提升：由于SB623治療能夠改善運動功能和日常生活技能，這可能與生活質量的改善有關。特別是因為運動狀態的改善可能與生活質量的改善有關。

綜上所述，STEMTRA試驗的事后分析提供了SB623細胞植入治療TBI后慢性運動障礙的安全性、耐受性和療效的證據，并指出了不同細胞劑量的效果以及功能和日常生活活動（ADL）改善的可能性。隨著臨床試驗深入，干細胞療法有望為TBI患者提供了一種潛在的新型治療方法。

SB623這種細胞療法的成本效益分析如何？

根據研究結果分析，SB623細胞療法的成本效益分析可以從以下幾個方面進行考量：

醫療費用和長期結果的差異：一項多中心觀察性研究評估了不同形式的神經危重疾病（包括TBI）在ICU治療的醫療費用和長期結果的差異。研究發現，與TBI相比，腦出血（ICH）和急性缺血性中風（AIS）與死亡和永久性殘疾的風險最高，且SAH的平均總費用最高，其次是ICH、TBI和AIS。

干細胞療法的成本因素：干細胞療法的成本受到多種因素的影響，包括干細胞的獲取、培養、擴增和移植等環節的費用。目前，干細胞療法的成本較高，限制了其在臨床應用中的普及。

TBI的醫療保健消費和成本：一項歐洲神經創傷性腦損傷協作有效性研究（CENTER-TBI）研究描述了歐洲所有TBI范圍內的校內醫療保健消費和成本。研究發現，住院費用占校內消費和費用的最大部分（60%），且總費用隨著年齡的增加和創傷嚴重程度的增加而增加。

干細胞治療的成本效益：干細胞治療的成本效益分析需要考慮治療方案和用量、醫療設備和技術水平、臨床實踐經驗等因素。干細胞治療的效益往往是主觀的，因為其效果可能因個體差異而異。長期效果與成本回報的關系需要更多的臨床研究來評估。

TBI預防的經濟影響：TBI預防措施可以帶來重大的經濟效益，通過降低醫療費用和提高生產力，為個人和社會節省大量的資金。TBI預防的經濟效益主要集中在醫療費用節約和生產力提高方面。

住院治療費用：據美國國立衛生研究院國家生物技術信息中心（2019），創傷性腦損傷患者的住院治療費用從2,130美元到401,808美元不等，這顯示了TBI治療費用的廣泛范圍。

綜上所述，SB623細胞療法作為一種新興的治療手段，其成本效益分析需要綜合考慮醫療費用、長期結果、治療方案的復雜性、個體差異以及長期效果。雖然目前干細胞療法的成本較高，但隨著技術的進步和臨床研究的深入，其成本效益比有望得到改善。同時，TBI預防措施的實施也能在一定程度上減輕經濟負擔。

干細胞治療創傷性腦損傷后改善運動障礙的總結

臨床研究表明：SB623細胞療法在STEMTRA試驗中顯示出對慢性TBI后運動障礙有顯著改善。治療組在24周時的Fugl-Meyer Motor Scale (FMMS)評分相對于基線的變化顯著增大，表明SB623細胞植入可以顯著改善患者的運動功能。

同時對日常生活活動（ADL）的改善：SB623細胞療法與功能和日常生活活動（ADL）的改善相關，如Action Research Arm Test (ARAT)、步行速度和Neuro-QOL上下肢功能T評分所測量的。這可能有助于改善患者的生活質量。

這一試驗也對未來干細胞治療創傷性腦損傷的研究具有影響：例如SB623細胞療法的成功可能會推動更多關于干細胞療法在神經損傷中的應用研究，特別是在TBI和其他神經系統疾病領域。

此外，對經濟和社會影響：TBI是導致死亡和殘疾的主要原因之一，對全球健康系統造成重大負擔。SB623細胞療法的潛在批準和應用可能會減輕這些負擔，改善患者的自我護理能力、就業能力和生活質量。

綜上所述，SB623細胞療法的未來影響是多方面的，包括改善患者的運動功能和生活質量，推動干細胞療法的研究和應用，以及減輕社會經濟負擔。

參考資料：[1]:Lixin Qi,Lei Hu,Rengcheng Qian,Bangming Ye,Yani Feng,Yixuan Deng,Chenyi Wang,Chunting Zhou,Guanhao Liu,Xiuying Gao,Congying Lin,Qiang Ding,Chunyu Song,

Ziming Zhao,Zhenlang Lin,Jianghu Zhu,Min Zhang,Advances in mesenchymal stem cell-centered stem cell therapy in the treatment of hypoxic-ischemic injury, International Immunopharmacology, 143, (113430), (2024).

https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.113430

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