干細(xì)胞療法作為細(xì)胞治療的一條重要分支，近年來已成為當(dāng)今生物醫(yī)藥領(lǐng)域最熱門的賽道之一，被業(yè)界譽(yù)為繼藥物治療和手術(shù)治療之后的第三次醫(yī)學(xué)革命。

干細(xì)胞是一種具有自我更新能力、多向分化潛能和高度增殖能力等多種生物學(xué)特性的細(xì)胞，在一定條件下可分化成多種功能的細(xì)胞和組織器官，廣泛存在于機(jī)體各組織器官中，如骨髓、外周血、早期胚胎以及成年組織中。主流的分類方法根據(jù)來源不同將干細(xì)胞分為胚胎干細(xì)胞、成體干細(xì)胞及IPS細(xì)胞，另根據(jù)不同的分化潛能亦可分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞以及單能干細(xì)胞。

其實(shí)，自1868年“干細(xì)胞”概念產(chǎn)生以來，干細(xì)胞科技已經(jīng)走過了154年的漫長(zhǎng)發(fā)展歷程。作為可能顛覆常規(guī)治療手段，干細(xì)胞在治療多種重大疾病方面有著極大潛能，其科學(xué)價(jià)值與臨床價(jià)值不斷在研究中被證實(shí)，近十幾年來已經(jīng)進(jìn)入跨越式發(fā)展的快車道，并成為舉世公認(rèn)的“再生醫(yī)學(xué)”。

就國內(nèi)而言，在當(dāng)下世界各國你追我趕的激烈競(jìng)爭(zhēng)中，國內(nèi)干細(xì)胞已經(jīng)從過去的跟跑、并跑，迅速進(jìn)入領(lǐng)跑世界再生醫(yī)學(xué)的國際第一方陣。尤其是在近兩年來，國內(nèi)干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入高度成熟期和市場(chǎng)井噴期。

從臨床進(jìn)展上看，自2018年重啟通道以來，干細(xì)胞療法就喜訊頻出，在應(yīng)對(duì)各個(gè)適應(yīng)癥上，皆有不俗的研發(fā)進(jìn)展。據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，截至2022年12月31日，國內(nèi)共有57款干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE受理(搜索關(guān)鍵詞“干細(xì)胞、iPSCs”)，其中僅在2021~2022兩年時(shí)間里就占據(jù)了30項(xiàng)；43款獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，已經(jīng)進(jìn)入或即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，同樣在2021~2022年共有29項(xiàng)，以間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品為主，涉及的適應(yīng)癥主要包括肝臟疾?。ㄈ绺斡不透嗡ソ叩龋⑼诵行约膊。ㄈ缦ス顷P(guān)節(jié)炎等）以及自身免疫?。ㄈ缋钳從I炎）等領(lǐng)域。這也預(yù)示著隨著干細(xì)胞新藥研發(fā)進(jìn)展與監(jiān)管路徑的逐漸明晰，干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化已經(jīng)迎來發(fā)展的“黃金期”。 

此外，國內(nèi)備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目也在不斷增多，目前干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)已增至133家，備案項(xiàng)目達(dá)100個(gè)。

從市場(chǎng)前景看，近幾年一直呈上升趨勢(shì)，據(jù)Precedence Research數(shù)據(jù)，2021年全球干細(xì)胞治療市場(chǎng)規(guī)模為98.7億美元，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到314.1億美元左右，并有望在2022年至2030年的預(yù)測(cè)期內(nèi)以13.73%的復(fù)合年增長(zhǎng)率(CAGR)增長(zhǎng)。在國內(nèi)，據(jù)QYR最新調(diào)研，2021年中國干細(xì)胞市場(chǎng)銷售收入達(dá)到了966.4百萬美元，預(yù)計(jì)2028年可以達(dá)到3030百萬美元，2022-2028期間年復(fù)合增長(zhǎng)率(CAGR)為17.92%。但國內(nèi)干細(xì)胞市場(chǎng)遠(yuǎn)未打開，市場(chǎng)規(guī)模及增長(zhǎng)主要由產(chǎn)業(yè)鏈上游臍帶血的收集和存儲(chǔ)業(yè)務(wù)帶動(dòng)。

總體上而言，在新興市場(chǎng)消費(fèi)的推動(dòng)下，全球干細(xì)胞療法研究市場(chǎng)正在出現(xiàn)強(qiáng)勁增長(zhǎng)的趨勢(shì)，與過去5年相比，未來5年或?qū)⒊霈F(xiàn)更多的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)。

迎來“全新”藍(lán)海

國內(nèi)干細(xì)胞治療行業(yè)發(fā)展淺析

根據(jù)以上統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，無論是臨床申報(bào)進(jìn)展，從過去幾年的寥寥數(shù)款到近兩年的“井噴式”增長(zhǎng)，還是從逐年上升的市場(chǎng)規(guī)?？?，都顯現(xiàn)出國內(nèi)干細(xì)胞發(fā)展持續(xù)向好的優(yōu)越前景。而這一趨勢(shì)或與我國獨(dú)具優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)業(yè)鏈、相關(guān)技術(shù)突破以及國家持續(xù)加碼的政策紅利等因素密不可分。

? 產(chǎn)業(yè)鏈體系已初具規(guī)模

經(jīng)過多年發(fā)展，中國干細(xì)胞醫(yī)療行業(yè)具備了一定的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。從上游的干細(xì)胞存儲(chǔ)，中游的藥物研發(fā)到下游的臨床治療，目前已形成了相對(duì)完整的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈。其中上游是最成熟的一環(huán)，中下游仍有待進(jìn)一步拓展。相關(guān)業(yè)務(wù)主要集中在上游，而中下游業(yè)務(wù)目前大多處于臨床實(shí)驗(yàn)階段或市場(chǎng)實(shí)驗(yàn)階段。

上游：以干細(xì)胞采集與存儲(chǔ)企業(yè)為主。細(xì)胞儲(chǔ)存通過一定的方法將細(xì)胞中的成體多能干細(xì)胞（APSC）保存一定的期限，保證細(xì)胞的功能和活性不受明顯的影響，是干細(xì)胞醫(yī)療行業(yè)最基礎(chǔ)、最前端的業(yè)務(wù)，也是資本聚集最多的地方。

主要代表公司包括：中源協(xié)和的天津市臍帶血造血干細(xì)胞庫、金衛(wèi)醫(yī)療的中國臍帶血庫、上海市干細(xì)胞技術(shù)公司的上海臍帶血造血干細(xì)胞庫、江蘇省的博雅干細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞庫、廣東省臍帶血造血干細(xì)胞庫以及山東省人類臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞庫等。

中游：干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)核心環(huán)節(jié)，主要集中于干細(xì)胞增殖與藥物研發(fā)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)，以技術(shù)研發(fā)為主，囊括干細(xì)胞增殖、干細(xì)胞藥物研發(fā)、實(shí)驗(yàn)室處理配套產(chǎn)品(如檢測(cè)試劑)等。中源協(xié)和、博雅控股、九州集團(tuán)、中航生物、邁健生物等企業(yè)均有涉及此方面業(yè)務(wù)。

下游：主要由三甲醫(yī)院為主開展干細(xì)胞醫(yī)療的機(jī)構(gòu)組成。目前，干細(xì)胞治療可用于對(duì)組織細(xì)胞損傷修復(fù)、代替損傷細(xì)胞功能等領(lǐng)域的疾病治療；用體外培養(yǎng)、擴(kuò)增的干細(xì)胞培育人體組織器官進(jìn)行器官移植以及對(duì)自身免疫性疾病進(jìn)行生物修復(fù)。此外，在消費(fèi)級(jí)應(yīng)用領(lǐng)域，干細(xì)胞還能用于醫(yī)學(xué)美容，延緩細(xì)胞衰老。

整體上，目前國內(nèi)從上游的干細(xì)胞存儲(chǔ)、中游的干細(xì)胞藥物開發(fā)到下游的干細(xì)胞治療，圍繞干細(xì)胞的產(chǎn)業(yè)鏈體系已初具規(guī)模。

? 干細(xì)胞關(guān)鍵技術(shù)迎來突破

此前，受限于臨床技術(shù)的不足，干細(xì)胞藥物產(chǎn)品領(lǐng)域尚的突破較少，且由于技術(shù)壁壘較高，中國在臨床試驗(yàn)領(lǐng)域也尚未有較大突破，仍屬于新興產(chǎn)業(yè)。但在近幾年，干細(xì)胞相關(guān)研究呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)。除上文中提到了近兩年臨床申報(bào)猛增現(xiàn)象，據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2022年11月，干細(xì)胞研究領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)表了42萬篇PubMed收錄的論文，其中近10年就發(fā)表了23萬篇，中國發(fā)表的研究論文數(shù)量占34.1%，居第一位。

毋庸置疑的是，在持續(xù)的發(fā)文量大、高質(zhì)量論文多的沖擊下，國內(nèi)干細(xì)胞領(lǐng)域已經(jīng)有了質(zhì)的飛躍，如在干細(xì)胞制備技術(shù)等關(guān)鍵瓶頸問題上取得不少新的突破。

2022年4月13日，北京大學(xué)鄧宏魁研究團(tuán)隊(duì)在國際學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表的一項(xiàng)題為“Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells”的研究論文被央視新聞客戶端、新華社等各大主流媒體刷屏報(bào)道，該項(xiàng)研究首次在國際上報(bào)道了利用化學(xué)小分子誘導(dǎo)技術(shù)完整逆轉(zhuǎn)人成體細(xì)胞“發(fā)育時(shí)鐘”這一革命性的技術(shù)研究成果。

這項(xiàng)由我國自主研發(fā)的新一代干細(xì)胞制備技術(shù)，突破了國內(nèi)再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞領(lǐng)域的關(guān)鍵瓶頸問題，建立了全新底層技術(shù)的同時(shí)，也為我國開展基于人多能干細(xì)胞的細(xì)胞替代治療掃除了種子細(xì)胞層面的專利限制。未來，該技術(shù)可用于包括糖尿病、重癥肝病、惡性腫瘤在內(nèi)的重大疾病的治療。

? 政策、資本雙加持

縱觀中國干細(xì)胞醫(yī)療過去十余年的發(fā)展，從模糊、混亂逐步走向規(guī)范化、產(chǎn)業(yè)化、明確化，在這一整個(gè)過程中，可以看到政府支持力度正在逐步加強(qiáng)，監(jiān)管路徑也越來越清晰化。

尤其自2015年至今，從國家到各省、市地方政府都相繼出臺(tái)了一系列支持干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)與轉(zhuǎn)化的政策及技術(shù)指導(dǎo)文件，支持行業(yè)發(fā)展，也為干細(xì)胞藥物的轉(zhuǎn)化落地帶來了新的機(jī)遇。此外，自2016年起國家重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”啟動(dòng)后，干細(xì)胞醫(yī)療研究已連續(xù)5年獲得國家財(cái)政撥款扶持，涉及資金投入累計(jì)已有20多億元人民幣，從這些政策舉措也直觀反映了我國對(duì)干細(xì)胞行業(yè)發(fā)展的高度重視。

同時(shí)，最近兩年，資本市場(chǎng)對(duì)干細(xì)胞藥物創(chuàng)新企業(yè)的投資動(dòng)作開始頻繁。尤其是2021年較為集中。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年干細(xì)胞療法領(lǐng)域融資超25億美元，而截至2022年9月，國內(nèi)干細(xì)胞療法賽道累計(jì)融資金額也已超11億元人民幣。

可以看到，隨著近年國家政策、監(jiān)管制度日趨完善，以及新技術(shù)的不斷突破，當(dāng)下我國干細(xì)胞療法相較過去幾十年中已經(jīng)取得了巨大進(jìn)步。但與此同時(shí)，由于干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品在細(xì)胞來源、類型、制備工藝等方面差異較大，其治療機(jī)制和體內(nèi)活性等相較傳統(tǒng)藥物更加復(fù)雜，所以干細(xì)胞在成藥上也仍然面臨一些挑戰(zhàn)，包括干細(xì)胞的安全性、誘導(dǎo)效率、臨床轉(zhuǎn)化工藝探索、研發(fā)成本高等，都在一定程度上限制了干細(xì)胞治療的發(fā)展。

安全性問題：干細(xì)胞主要存在的著致瘤性、免疫原性和異質(zhì)性。比如胚胎干細(xì)胞，大量研究證實(shí)，注射入動(dòng)物體內(nèi)的胚胎干細(xì)胞會(huì)形成腫瘤（畸胎瘤）。而用于治療的造血干細(xì)胞，移植入患者體內(nèi)后通常會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的排斥反應(yīng)，發(fā)生移植物抗宿主病等。

制造問題：盡管目前在制備技術(shù)上已取得一些突破，但干細(xì)胞在制備技術(shù)方面也需要高的水平，有些制備水平低的干細(xì)胞公司，所制備的干細(xì)胞活性不達(dá)標(biāo)，甚至制備流程不嚴(yán)格，細(xì)胞保存液中內(nèi)毒素超標(biāo)，引起不良反應(yīng)。

遺傳不穩(wěn)定性：多能干細(xì)胞本身存在著潛在的遺傳不穩(wěn)定性，在長(zhǎng)期的體外培養(yǎng)或分化過程中可能發(fā)生染色體異常或基因突變。

藥理問題：植入前必須考慮干細(xì)胞的藥代動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，因?yàn)楦杉?xì)胞可能會(huì)與低分子量藥物或其他生物藥物發(fā)生反應(yīng)。

結(jié)語

目前，干細(xì)胞技術(shù)已在干細(xì)胞移植、干細(xì)胞新藥、干細(xì)胞組織器官修復(fù)等眾多領(lǐng)域的得到越來越廣泛的應(yīng)用，其所針對(duì)的適應(yīng)癥也在逐年增加。而圍繞干細(xì)胞的研究除了細(xì)胞治療、組織器官移植修復(fù)、基因治療之外，也正朝著藥物研發(fā)、毒性評(píng)估工具、發(fā)育生物學(xué)模型等領(lǐng)域轉(zhuǎn)變。

相較于國外，盡管國內(nèi)的干細(xì)胞研究起步較晚，但隨著我國政府對(duì)科研經(jīng)費(fèi)投入力度的不斷加大以及相關(guān)政策法規(guī)的進(jìn)一步建立完善，近幾年我國的干細(xì)胞研究發(fā)展十分迅速，時(shí)至今日，我國干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究已走在了全球前列。尤其自疫情爆發(fā)至今，我國的干細(xì)胞臨床研究可以說被推到了一個(gè)空前的新境界。

未來可預(yù)期的是，隨著干細(xì)胞新技術(shù)的迭代，干細(xì)胞必將沖破傳統(tǒng)治療方法的局限性，成為解決眾多臨床未盡之需的重要主力軍，為人類的醫(yī)療及其他行業(yè)帶來跨時(shí)代的變革。

參考來源：

1.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NTY5Nzc4MQ==&mid=2655696285&idx=1&sn=78647180342de64df460c00240d0cb61&chksm=bd4a90878a3d1991e5fbfa29466cba2b6796950f9d1371e849c4efcf5c9f22df7ae99de1cfa5&mpshare=1&scene=1&srcid=0106aVzs3VVBYmT6Dkm5hC6Z&sharer_sharetime=1672975736883&sharer_shareid=7b6ccb0dc4e247ce1c8dd4e8d8238ae6&version=4.0.20.6020&platform=win#rd