心血管疾病作為全球致死率最高的疾病之一，傳統治療手段雖能緩解癥狀，卻難以實現心肌組織的功能性再生。近年來，間充質干細胞（MSCs）因其獨特的旁分泌效應、免疫調節能力及促血管生成特性，成為心血管再生醫學領域的研究焦點。尤其是冷凍保存的異體間充質干細胞，憑借其便捷的儲存條件、低免疫原性及規模化應用潛力，已在多項臨床試驗中展現出對缺血性心臟病、心肌梗死、心力衰竭等疾病的顯著修復效果。

海南博鰲6萬一針干細胞能治心臟病？冷凍間充質干細胞療法成心血管疾病新希望

2025年3月23日，海南博鰲樂城推出的異體MSC療法，以6萬元/次的定價進入臨床實踐，不僅標志著我國細胞治療商業化的新嘗試，也為心血管再生醫學的突破提供了現實依據。

近日，著名干細胞雜志《World Journal of Stem Cells》刊發了一篇“冷凍保存的間充質干細胞用于心血管應用的臨床經驗：系統評價“的文獻綜述^[1]。

該綜述研究結果顯示，冷凍保存的間充質干細胞 （低溫MSCs） 治療與對照組相比，在6個月的隨訪期間，左心室射血分數提高了2.11%，為未來的潛在治療帶來了希望。

本文將從冷凍間充質干細胞治療心血管疾病的臨床療效、作用機制及現存挑戰出發，探討其如何治療心血管疾病，能否成為治療心血疾病的新途徑？

心血管疾病與間充質干細胞治療的潛力

心血管疾病（如心肌梗死和心力衰竭）是全球主要健康威脅，占全球死亡病例的32%。現有療法僅能緩解癥狀，無法修復受損心肌或逆轉心功能衰退。

在此背景下，間充質干細胞（MSCs）療法因其多向分化潛能、旁分泌活性（釋放可溶性因子）、低免疫原性、抗炎及免疫調節特性，成為心力衰竭治療的革命性方向。

MSCs來源廣泛（骨髓、脂肪、臍帶等），易于獲取且無倫理爭議，其生物學特性已在動物實驗和近1500項臨床試驗中得到驗證。然而，臨床應用仍受限于規模化制備的困難、重復分離擴增的高成本及時間消耗。

間充質干細胞得冷凍保存技術的突破與挑戰

MSCs的低溫冷凍保存技術為解決上述問題提供了可行方案。該技術能大幅縮短治療前的細胞制備時間，降低成本，并確保細胞“即取即用”。

現有冷凍方案（如使用二甲基亞砜作為冷凍保護劑）被認為能較好保留MSCs的干性（如多向分化能力）和免疫調節功能，但標準化方法尚未統一，冷凍后的細胞存活率及功能異質性仍是挑戰。研究表明，冷凍MSCs（CryoMSCs）在動物模型中仍能維持治療潛力，但其對臨床療效的具體影響需進一步驗證。

間充質干細胞的臨床進展與未來方向

冷凍MSCs已在心血管疾病臨床試驗中展現潛力：一項納入263名心力衰竭患者的薈萃分析顯示，骨髓來源冷凍MSCs可使左心室射血分數（LVEF）提升6.37%。目前已有Prochymal、Cartistem等MSCs產品上市，但冷凍與新鮮MSCs的療效對比數據仍匱乏。

本文的系統綜述和薈萃分析旨在填補這一空白，通過對比冷凍與新鮮MSCs治療心肌梗死和心力衰竭的效果及安全性，為“現貨型”MSCs療法的標準化提供證據支持，有望推動心血管再生醫學邁向高效、可及的新階段。

通過納入七項臨床試驗，驗證間充質干細胞治療心血管疾病有效性的結果

研究人員通過采用“間充質干細胞”“心肌梗死”“冷凍保存”等醫學主題詞與自由詞組合算法篩選文獻，最終獲得890條，其中通過刪除重復項并進行標題和摘要篩選后，仍有28項RCT用于全文篩選。最終納入了7項RCT。

圖1：研究選擇流程圖（PRISMA 圖表）。RCT：隨機對照試驗；Cryo-MSC：冷凍保存的間充質干細胞。

7項隨機對照試驗（RCTs）基線特征詳見表格1和表2。在這7項隨機對照試驗（RCTs）共納入285名心臟病患者，其中干預組178例、對照組107例。4項研究采用冷凍骨髓間充質干細胞（CryoBM-MSCs，164例患者，干預組103例），干預組男性占比43%-100%，對照組24%-80%；其余3項使用冷凍臍帶間充質干細胞（CryoUC-MSCs，121例患者，干預組75例），干預組男性占比71%-100%，對照組46%-100%。

研究發表于2009-2020年間，涉及美國（3項）、中國、印度、土耳其及智利各1項。細胞輸注途徑包括心肌內注射（4項）和靜脈輸注（3項）。

間充質干細胞治療心血管疾病的改善結果

左心室射血分數（LVEF）變化：7項研究報告了冷凍MSCs治療6個月后的LVEF變化。匯總分析顯示，與對照組相比，MSCs治療組LVEF顯著提升2.11%。亞組分析中，臍帶來源MSCs（UC-MSCs）療效更優，LVEF增加3.53%，而骨髓來源MSCs（BM-MSCs）未顯示顯著差異（圖3A）。12個月隨訪時，整體LVEF改善1.99%，但無統計學意義（圖3B）。

分組：臍帶間充質干細胞和骨髓間充質干細胞。A：從基線到隨訪六個月的變化；B：從基線到隨訪十二個月的變化；

解凍后細胞存活率對療效的影響：解凍后細胞存活率>80%的組別在6個月時LVEF顯著提升3.44%，而存活率<80%的組別無顯著改善。至12個月時，無論存活率高低，兩組均未表現出統計學意義的LVEF差異，提示短期療效與細胞活性密切相關，但長期效果受其他因素限制。

A：從基線到6個月隨訪的變化；B：從基線到 12個月隨訪的變化。

6分鐘步行距離（6MWD）結果：4項研究評估了6MWD，匯總分析顯示MSCs組與對照組無顯著差異。按細胞類型分，UC-MSCs和BM-MSCs均未顯著提升步行距離。解凍存活率分組分析同樣未發現統計學意義（存活率>80%組P=0.56；<80%組P=0.16），表明當前MSCs治療對運動耐量改善有限。

A和B：臍帶間充質干細胞 (A) 和骨髓間充質干細胞 (B) 細胞解凍后活力分別為>80%和<80%。

間充質干細胞治療心血管疾病的安全結果

再住院率與死亡率：納入的4項研究（2項UC-MSCs、2項BM-MSCs）顯示，冷凍MSCs治療組的總體再住院率較對照組無顯著降低，亞組分析中UC-MSCs與BM-MSCs亦未達統計學差異。死亡率方面，2項UC-MSCs和3項BM-MSCs研究表明，治療組與對照組的死亡率比值比（OR）均無顯著差異，提示MSCs治療未增加死亡風險。

主要不良心臟事件（MACE）：6項研究（2項UC-MSCs、4項BM-MSCs）報告了MACE發生率，包括室速、房速、心絞痛及心肌梗死血運重建等。匯總分析顯示，冷凍MSCs組與對照組在總體MACE風險上無顯著差異，UC-MSCs和BM-MSCs亞組亦未觀察到統計學意義，表明治療安全性良好。

解凍后細胞存活率對安全性的影響：根據解凍后細胞存活率（>80%vs<80%）進行亞組分析發現，無論存活率高低，冷凍MSCs組在再住院率、死亡率及MACE發生率上均與對照組無顯著差異。這一結果表明，細胞活性水平對治療安全性無直接影響，進一步支持冷凍MSCs的臨床應用可靠性。

本系統評價和薈萃分析旨在評估冷凍保存間充質干細胞（CryoMSCs）治療心肌梗死和心力衰竭的安全性與有效性。研究發現：

①CryoMSCs治療組在6個月隨訪期間左室射血分數（LVEF）較對照組平均提升2.11%；

②使用臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）或解凍存活率>80%的 CryoMSCs可獲得更高的LVEF改善（3.53%），而骨髓間充質干細胞（BM-MSCs）無顯著效果；

③治療效果在12個月時未持續；

④6分鐘步行距離（6MWD）測試無統計學差異；

⑤治療安全性良好，主要心血管不良事件（MACE）發生率與對照組無顯著差異；

⑥死亡率和再入院率亦無顯著變化。

LVEF改善的臨床意義與CryoMSCs療效對比

左心室射血分數（LVEF）是心衰預后的關鍵指標，研究顯示LVEF每降低10%（基線<45%），全因死亡風險增加39%。盡管傳統藥物（如β受體阻滯劑、腎素-血管緊張素系統抑制劑）可改善LVEF（提升1.9%-4.9%），但本研究發現冷凍MSCs（CryoMSCs）聯合標準治療可帶來更顯著且持久的LVEF提升。

值得注意的是，部分研究中治療組與對照組均接受標準藥物干預，提示CryoMSCs的額外獲益可能源于其促心肌修復作用，但細胞療法與藥物效應的獨立貢獻仍需進一步區分。

療效持續性挑戰與多次給藥策略展望

此外，研究表明冷凍MSCs的LVEF改善在12個月后未持續，可能與單次劑量不足、心衰進展性病理機制（如神經激素失衡）及細胞移植后存活率下降有關。靜脈輸注雖安全便捷，但細胞心肌歸巢效率低，影響療效持久性。

2023年，期刊《Stem Cell Research&Therapy》刊發一篇有關“急性心肌梗死后冠狀動脈內注射一次與兩次同種異體來源的間充質基質細胞的效果：BOOSTER-TAHA7隨機臨床試驗”^[2]。

研究表明，與單次給藥相比，重復給藥MSC導致6個月時LVEF改善4%。雖然沒有關于心肌梗塞或心力衰竭患者在6個月后接種第二劑的數據，但研究表明，與單劑相比，在第一劑后6個月接種第二劑可以導致膝骨關節炎患者的功能顯著改善。這些發現強調了在不同時間間隔重復MSC劑量以優化心臟病患者治療的潛力，為心衰治療提供新思路。

結論：總之，我們對文獻薈萃分析的系統回顧表明，低溫MSC顯著改善了LVEF平均2.11%，使用時觀察到更好的結果低溫解凍后活力超過80%的MSC。此外，安全性低溫與對照組相比，MSCs未顯示不良事件的顯著發生率。這表明低溫MSC有望成為CVD患者現成使用的可行細胞產品，為這種治療的未來提供了積極的前景。這種充滿希望的前景應該會鼓勵該領域的進一步研究和開發。

異體冷凍間充質干細胞：心血管再生醫學的破局者

寫在最后：冷凍保存的間充質干細胞（CryoMSCs）在心血管疾病治療中已展現出獨特的臨床價值。現有研究表明，其通過旁分泌效應與免疫調節功能，可顯著改善左心室射血分數（LVEF）及心肌微環境，尤其在臍帶來源MSCs中觀察到短期療效優于傳統藥物。

海南博鰲樂城推出的異體MSC療法（6萬元/次），以“即取即用”的冷凍技術降低治療門檻，為缺血性心臟病患者提供了可及性更高的再生醫學選擇。然而，當前研究亦提示局限性：單次治療對LVEF的長期改善有限，療效異質性可能受細胞來源、輸注途徑及解凍后活性影響，且與標準藥物的協同效應尚需進一步解答。

盡管如此，CryoMSCs仍為心血管再生醫學開辟了新路徑。其核心優勢在于規模化儲存與標準化應用潛力，結合重復給藥策略（如間隔期強化輸注），或可突破心衰進展性惡化的瓶頸。

未來需聚焦三大方向：

• 一是優化冷凍工藝與質量控制，減少細胞功能損失；
• 二是探索心肌靶向遞送技術（如心內膜注射聯合生物支架），提升細胞歸巢效率；
• 三是開展多中心、長周期臨床試驗，明確多次治療的劑量-效應關系及長期安全性。

海南博鰲的實踐不僅驗證了異體MSC療法的商業化可行性，更標志著我國在心血管細胞治療領域邁出關鍵一步。隨著技術迭代與證據積累，冷凍MSCs有望從“試驗性突破”走向“臨床常規”，重塑心血管疾病的治療格局。

主要參考資料：

[1]:Clinical experience with cryopreserved mesenchymal stem cells for cardiovascular applications: A systematic review World Journal of Stem Cells. 2025 Mar;17(3). PMCID: PMC11947892.

[2]:https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03495-1#citeas

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