干細胞療法經常成為頭條新聞。人們曾討論并承諾，醫療革命將使醫療保健從依賴外部設備和藥物的時代邁入自我治療的時代，但這一前景是否現實和迫在眉睫，仍有待商榷。

《柳葉刀》：干細胞治療糖尿病的希望仍在繼續

近日，國際知名醫學期刊《柳葉刀》在子刊《The Lancet Diabetes & Endocrinology》上發表了一篇“Stem-cell therapy for diabetes: the hope continues”（干細胞療法治療糖尿?。合Ｍ栽诶^續）的社論^[1]。

該社論表明了干細胞技術有望成為治療糖尿病高效的技術，為細胞治療在糖尿病治療上的廣泛應用開辟了一條新的途徑。

2024年9月25日，首次公布了通過自體移植化學誘導多能干細胞來源的胰島治療1型糖尿病的人體1期臨床試驗^[2]。

患者是一名25歲的女性，在移植后75天開始持續不再依賴胰島素，并在1年的隨訪期內保持胰島素依賴，HbA1c從基線時的7.57%下降到第120天的5.37%?？紤]到目前只有大約20%的1型糖尿病成年人達到美國糖尿病協會的HbA1c目標，這一突破更加令人興奮。但是，這項n=1研究存在局限性和注意事項。

由于之前接受過肝移植，患者已經服用免疫抑制劑，因此無法得出有關潛在自身免疫反應的結論。此外，這次移植超過1年的長期影響還有待觀察。

盡管干細胞通常用于治療其他疾病，例如血癌，但直到最近才認為其在糖尿病方面的臨床應用前景是可行的。今年早些時候，一項研究報告了令人鼓舞的數據，該研究首次在人體中使用內胚層干細胞分化的自體胰島組織對2型糖尿病患者進行組織替代治療^[3]。

此外，人類多能干細胞登記處報告稱，過去5年，基于多能干細胞的臨床研究迅速增加（圖1）。

但是，為什么這一領域的希望與現實之間會有如此大的差距呢？

1型糖尿病的其他潛在治療方法包括胰島移植，即主要通過門靜脈將供體的胰腺細胞輸注到患者體內，或全器官胰腺移植。胰腺移植需要進行大型手術，因此在移植后早期會導致大量死亡和發病。胰島細胞移植已被證明更為實用，但仍需要數名供體。

干細胞移植可以避免供體不足的持續問題，但避免接受者自身免疫反應的可能方法仍在研究中。使用胚胎干細胞衍生的胰島需要終生免疫抑制，而使用同種異體干細胞可以避免同種異體移植排斥，如果移植管理不當，導致內源性胰島素產生細胞最初喪失的自身免疫過程將再次發生。

目前正在進行的試驗涉及通過手術植入體內的裝置，以保護細胞免受人體免疫系統的攻擊，同時還在開發低免疫細胞。

多年來，干細胞研究一直面臨著不少障礙。胚胎多能干細胞引起了倫理、政治和宗教方面的重大爭議。為了回擊一些擔憂，許多科學家和專家對干細胞療法的潛在益處進行了過度熱情的描述，并由媒體加以推動。

2010年至2013年期間，加拿大、美國和英國的主要日報對干細胞轉化研究的描述進行了分析。由于媒體的炒作，許多糖尿病等疾病患者預期可能的治愈方法即將出現。此外，從事未經證實的干細胞干預措施的直接面向消費者廣告的企業迅速激增。這些診所通常具有掠奪性，聲稱他們的療法可以治療從阿爾茨海默氏癥到黃斑變性等各種疾病。

美國食品和藥物管理局已經宣布，他們將加強在該領域的執法活動，以便將有前途的治療方法與那些具有重大風險或幾乎不可能給患者帶來任何益處的產品區分開來。

干細胞療法治療糖尿病最近取得了令人振奮的重要進展，但專家、科學家和媒體有責任確保對這些進展的描述準確無誤。

為避免科學利益被掠奪性企業劫持，公眾和糖尿病及其他慢性病患者必須了解干細胞科學能做什么，不能做什么。

干細胞治療糖尿病的常見問題

干細胞干預治療糖尿病原理是什么？

干細胞是一類具有自我復制和多向分化潛能的原始細胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細胞或組織器官，醫學界稱其為”萬用細胞”。

干細胞之所以對糖尿病起到很好的干預修復作用，首先是因為干細胞的多項分化能力，可以通過誘導分化成為胰島β細胞。

胰島β細胞能增加葡萄糖的穿膜轉運，促進葡萄糖在細胞內氧化或糖原合成，降低血糖。

通過回輸干細胞增加胰島β細胞，即可有效調節血糖水平、胰島素水平、改善胰島功能和受控的胰島素抵抗。

除此之外，干細胞的“歸巢”效應讓其進一步遷移到損傷部位，修復損傷的部位的同時，還可以分泌生長/生物活性因子，潛在影響局部以及全身生理過程，讓肌體由內而外煥發生機。

用干細胞干預治療適合治療哪類糖尿??？

目前，干細胞干預修復主要涉及Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病以及糖尿病血管病變、神經病變、糖尿病足等并發癥的治療。

關于Ⅰ型糖尿?。?/p>

• Ⅰ型糖尿病是由T細胞介導的自身免疫反應，進而導致胰島細胞的缺乏。研究表明：干細胞具有免疫調節作用。
  
• 利用干細胞的免疫調節作用，糾正Ⅰ型糖尿病的自身免疫，目前在臨床應用，并取得了顯著的療效。

關于Ⅱ型糖尿病：

• Ⅱ型糖尿病的發生與外周組織中胰島素受體的敏感性顯著下降有密切關系，導致組織細胞對血糖利用的下降，最終表現為臨床常見的血糖水平的顯著升高。

• 干細胞移植可以促進胰島β細胞的再生，保護內源性胰島β細胞免遭凋亡，并改善外周組織的胰島素抵抗，降低血糖和糖尿病副反應的風險。

干細胞治療糖尿病會有副作用嗎？

根據多項研究和臨床試驗結果，干細胞治療糖尿病總體上被認為是安全的，副作用較少。

副作用較少：干細胞治療糖尿病的一個顯著優勢是其副作用較少。干細胞具有低免疫原性，能夠避免產生排斥反應。此外，如果干細胞是患者自身的細胞，使用時就引起免疫排斥反應的概率極低，因此副作用較少。

臨床試驗結果：在一些臨床試驗中，接受干細胞治療的糖尿病患者未觀察到嚴重的副作用。例如，在一項研究中，間充質干細胞治療組的患者在治療及隨訪期間未觀察到嚴重副作用。

潛在風險：盡管干細胞治療總體上被認為是安全的，但仍存在一些潛在風險。例如，干細胞可能會過度增殖，導致畸胎瘤的形成。此外，移植后可能會出現免疫排斥反應和應激反應，影響移所植細胞的存活率。

個體差異：干細胞治療的效果和安全性可能因個體差異而有所不同。因此，患者在接受干細胞治療前需要進行詳細的檢查和評估，并在專業醫生的指導下進行治療。

因此，干細胞治療糖尿病總體上被認為是安全的，副作用較少，但仍需注意潛在的風險和個體差異?；颊咴谶x擇干細胞治療時應咨詢專業醫生，進行全面評估和個性化治療方案的制定。

干細胞治療糖尿病效果如何？

2022年，解放軍總醫院母義明教授在《STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE》上發表了一篇利用臍帶來源的間充質干細胞（UC-MSCs）治療Ⅱ型糖尿病的療效成果研究報告。

結果表明：通過靜脈輸注給予臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）是一種安全有效的治療Ⅱ型糖尿病方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解II型糖尿病患者的胰島素抵抗。臍帶間充質干細胞移植是II型糖尿病的潛在治療選擇。

隨著科學研究的不斷深入和臨床技術的不斷成熟，細胞治療終將成為臨床治療不可或缺的一部分，那些看似不可攻破的醫學難題也終將會被攻破。未來，相信干細胞治療糖尿病的光明前景會被更加廣泛的證實。

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參考文獻：

[1]:DOI：10.1016/S2213-8587(24)00314-0

[2]:DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.004

[3]:Wu, J., Li, T., Guo, M. et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov 10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

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