近日，河南科技大學第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學院在國際《糖尿病研究雜志》發(fā)表了一篇關于干細胞療法與糖尿病足潰瘍的理論與臨床試驗的文章，河南科技大學第一附屬醫(yī)院分析了五個可靠的隊列，具有不同的干細胞來源，共有216名參與者，所有Wagner-II病變的平均成功率為86.41%，間充質干細胞移植治療糖尿病病足潰瘍安全有效，因此可以顯著防止肢體截肢。

國內某第一附屬醫(yī)院：干細胞移植治療糖尿病病足潰瘍的臨床試驗

一、簡介

患有糖尿病 (DM) 的受試者足部的開放性潰瘍或傷口通常稱為糖尿病足潰瘍 (DFU)。DFU的發(fā)展歸因于高血糖癥，導致循環(huán)不良（外周動脈疾病）和感覺喪失（神經(jīng)病），因此促進傷口發(fā)展并損害愈合過程。據(jù)報道，約15%的DM患者會發(fā)生DFU，其中14%至24%會進行截肢。除了醫(yī)療費用負擔和慢性病發(fā)病率外，DFU還顯著導致早期死亡，因為68%的截肢者會在五年內死于敗血癥和精神壓力。

由于DM同樣影響多個相互關聯(lián)的生理系統(tǒng)，因此DFU需要使用多種常規(guī)療法的多學科方法，這些方法在適當?shù)恼鹿?jié)和新興治療方案中進行了充分討論，以減少疾病負擔和成本。在過去的二十年中，醫(yī)學界在各個領域都經(jīng)歷了巨大的發(fā)展，包括確定微循環(huán)的成像和促進再生的干細胞。如上所述以及DFU管理的不良結果迫使臨床醫(yī)生、內科醫(yī)生和糖尿病學家尋求利用干細胞作為輔助療法的選擇，以重新點燃損失或擴大逐漸減少的愈合過程。

正是基于上述背景，本項目旨在闡明可用的DFU治療方案，并進一步闡明干細胞療法在DFU管理中的效力、功效、缺點和前景。

方法：河南科技大學第一附屬醫(yī)院通過對干細胞療法的應用、安全性和有效性進行文獻綜述，提出了可用的補救措施。相關文獻，包括隨機對照試驗和文章期刊，是從著名的搜索引擎（PubMed、Scopus和Web of Science）獲得的。

目前治療糖尿病病足潰瘍的方法有哪些？

健康教育：信息、教育和交流 (IEC) 可被視為一種靜默療法，它不僅適用于患有DM和潛在DFU的受試者，而且還適用于各種非傳染性疾病。

多學科方法：意識到DM會影響各種生理系統(tǒng)后，組建專門的單位來預防和管理DM患者的DFU已成為一種標準。在大多數(shù)情況下，一個專門部門由糖尿病學家、內分泌學家、整形外科醫(yī)生、血管外科醫(yī)生、物理治療師、營養(yǎng)師、心理學家和足夠的DM專業(yè)護士組成。如果沒有直接護理人員或家庭成員通過定期IEC的參與，多學科方法是不完整的。

合并癥管理：大多數(shù)文獻都將控制代謝狀態(tài)作為控制和管理DM及相關合并癥的主要步驟。為了實現(xiàn)傷口的及時愈合，優(yōu)化血糖控制以防止其對細胞免疫和后續(xù)感染的負面影響至關重要。證據(jù)表明，最佳的血糖控制不僅會阻止發(fā)病，還會阻止視網(wǎng)膜病、腎病的發(fā)展，尤其是神經(jīng)病，后者是導致DFU發(fā)展的病癥。

足部感染管理：預防DM受試者的任何感染對于維持最佳代謝狀態(tài)和血糖控制至關重要。在沒有神經(jīng)病變、已確定感染的體征和癥狀（例如壓痛、溫熱、硬結和紅斑）的情況下，發(fā)出警告并迫使受試者尋求醫(yī)療救助。

干細胞移植治療糖尿病病足的臨床試驗

作者	[ 31 ]	[ 32 ]	[ 33 ]	[ 34 ]	[ 35 ]
參與干細胞治療的患者人數(shù)	42	37	22	22	10
患者總數(shù)	96	41	24	39	20
性別（男/女）	78/18	15/22	19/5	27/12	12/8
健康）狀況	糖尿病足潰瘍及其他	糖尿病足潰瘍及其他	糖尿病足潰瘍	糖尿病足潰瘍	糖尿病足潰瘍
細胞類型	自體干細胞 AB-MSC	間充質干細胞BM-MSC20名參與者單核細胞BM-MNC21 名參與者	單核細胞 BM-MNCs BMTRCs	自體干細胞 AD-MSC	同種異體干細胞AD-MSCs
骨髓	脂肪組織	骨髓	骨髓	細胞來源	脂肪組織
給藥方式和體積	肌肉注射，1ml進入缺血肢體，沿脛骨后和前部	2ml細胞，注入足部潰瘍基底和周圍組織	同側腓腸肌深部各1ml肌內注射	同種異體干細胞片直接放在傷口床上	注射到真皮表皮交界處并均勻地注射到整個傷口
成功率	79% (29/37)	100% (41/41)	82% (18/22)	82% (18/22)	90% (9/10)
失敗原因	先前存在的嚴重淋巴細胞減少癥和血小板減少癥 因冠心病死亡	沒有失敗	死亡（膿毒癥截肢后多器官衰竭）	蜂窩組織炎、感覺異常和不受控制的糖尿病心臟驟停	反復感染和壞死導致小肢截肢
不良并發(fā)癥	先前存在嚴重淋巴細胞減少癥和血小板減少癥患者的主要肢體截肢術	無與BM-MSC或 BM-NSC治療相關的急性或慢性不良事件	BM-MNC（2次截肢、1次中風和1次死亡） BMTRC（1次死亡）	（蜂窩組織炎、感覺異常、不受控制的糖尿病和心臟驟停，與治療無關。 基線臨床和實驗室變化沒有臨床意義）	兩年隨訪未見并發(fā)癥
截肢	先前治療；17個主要，1個次要和17個索引	0	2個	0	次要的; 2個

干細胞療法在預防主要肢體截肢方面的作用

Procházka等人旨在通過局部應用自體骨髓濃縮物來預防患有嚴重肢體缺血和足部潰瘍的糖尿病患者的主要肢體截肢。將受試者隨機分為AB-MSC濃縮物作為BMC治療組I和（標準治療）對照組II。主要終點是基于臨床評估的評估。這些包括主要肢體截肢、疼痛程度和功能在治療前的第0天、之后、第90天和第120天的臨床隨訪間隔進行評估。

正如預期的那樣，結果表明臨床結果有所改善。與對照組相比，治療組顯著肢體截肢的頻率顯著降低。在治療組中，主要肢體截肢僅在治療時BMC中患有嚴重淋巴細胞減少癥和血小板減少癥的受試者中可見。與對照組相比，治療組報告了所有AB-MSC受試者，完成了臨床隨訪，并在第90天顯示出陽性結果。同時，對照組在第120天之前沒有任何記錄。使用EQ-50質量根據(jù)生活調查問卷，治療組的結果顯示干細胞應用后三天內缺血性疼痛的主觀改善。

各國干細胞移植治療糖尿病病足潰瘍的臨床試驗

捷克共和國	預防嚴重肢體缺血和足部潰瘍患者的重大肢體截肢	肌肉注射，1ml進入缺血肢體，沿脛骨后和前側	(i) 改善 (ii) 治愈組改善皮膚灌注壓、激光多普勒灌注壓5、激光多普勒灌注壓熱值90天 (iii) 相應腳趾壓力（從mmHg增加到mmHg）(iv) 肱指數(shù)增加從至?mmHg  (v) 經(jīng)毛細管氧壓和中性粒細胞計數(shù)無顯著差異 (vi)治療后30天愈合不良的肢體C反應蛋白顯著增加
中國	篩選最優(yōu)選的干細胞治療糖尿病危重肢體缺血足部潰瘍	2ml細胞，注入足部潰瘍基底和周圍組織	(i) 干細胞似乎顯示出更好的潰瘍愈合結果  (ii) 肢體灌注，踝臂指數(shù)  (iii) 磁共振血管造影分析，疼痛緩解和截肢率沒有顯著差異
德國	獲取細胞產品在改善微循環(huán)和降低截肢率方面的安全性、有效性和可行性	同側腓腸肌深部各1ml肌內注射	(i) 改善 (ii) BM-MSCs有83%的潰瘍愈合率，改善踝臂指數(shù)與80%的TRC 相比團體
韓國	確定同種異體干細胞片治療糖尿病足潰瘍的潛力	同種異體干細胞片直接放在傷口床上	(i) 改進的、更快的完全傷口閉合。細胞應用后一周傷口尺寸縮小率。治療組的減少率與對照組相比。8周時傷口完全閉合73%，對照組為 47% (ii) 治療組在12周時傷口完全閉合進一步改善，而同期對照組僅改善53% (iii) 結果治療組完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時間為28.5天，而對照組明顯延遲63.0天。
土耳其	同種異體脂肪間充質干細胞注射治療慢性糖尿病足潰瘍后的安全性和結果	注入真皮表皮交界處并均勻地注入整個傷口	(i) 用于患者評估的給藥后隨訪參數(shù)包括人口統(tǒng)計學、傷口特征、傷口閉合時間、截肢率和臨床評分。 (ii) 對照組相比，AD-MSC組在SF-36身體機能和一般健康領域中得分更高，成本更高。 (iii) 85%的病變實現(xiàn)了傷口閉合，AD-MSC組中有 17/20名患者實現(xiàn)了傷口閉合。

間充質干細胞治療糖尿病病足潰瘍的臨床試驗

烏尊等進行了一項隨機對照單盲研究，以研究病灶內同種異體脂肪來源的間充質干細胞（同種異體 AD-MSC）注射對患有慢性足部潰瘍的糖尿病患者的安全性和影響。受試者被隨機分為治療組（同種異體 AD-MSC組），接受單劑量同種異體AD-MSC病灶內治療和對照組（標準糖尿病治療）。

臨床結果表明，兩個研究組在整個隨訪期間都沒有發(fā)現(xiàn)任何不良事件。瓦格納一級科目比瓦格納二級科目有更顯著的進步。在AD-MSC組中，17/20名患者的85%的病變實現(xiàn)了傷口閉合。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，研究人員得出結論，在治療沒有感染跡象的合理低度糖尿病足潰瘍時，病灶內注射同種異體AD-MSCs是安全有效的，對傷口愈合有積極作用。

結論

干細胞療法已被用作治療糖尿病足潰瘍的輔助療法。我們沒有注意到AD-MSC和BM-MSC之間的愈合效果有任何顯著差異。此外，本研究中描述的結果清楚地表明，間充質干細胞的應用是安全有效的，沒有臨床可見的不良反應，因此干細胞療法可能有助于預防無并發(fā)癥的糖尿病足潰瘍的主要肢體截肢。

然而，在最適用的細胞類型、給藥途徑和劑量方面達成共識仍然存在一些挑戰(zhàn)。這些是為此目的常規(guī)使用干細胞的一些明顯普遍的障礙。

參考資料：David Lubasi Nalisa, Md. Moneruzzaman, Geoffrey J. Changwe, Youchaou Mobet, Li Ping Li, Yu Jin Ma, Hong Wei Jiang, “Stem Cell Therapy for Diabetic Foot Ulcers: Theory and Practice”, Journal of Diabetes Research, vol. 2022, Article ID 6028743, 12 pages, 2022. https://doi.org/10.1155/2022/6028743

免責說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權等疑問，請隨時聯(lián)系我。