目錄

• 什么是多發(fā)性硬化癥?
• 多發(fā)性硬化癥的癥狀和類型是什么樣的?
• 患上多發(fā)性硬化癥的原因
• 如何診斷多發(fā)性硬化癥?
• 干細胞治療多發(fā)性硬化癥的原理和機制
• 干細胞治療多發(fā)性硬化癥的植入方式
• 干細胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例
• 干細胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床研究進展
• 治療多發(fā)性硬化癥的輔助療法
• 討論

多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis，MS）是一種影響中樞神經系統(tǒng)的慢性疾病，其特點是大腦和脊髓中的神經纖維髓鞘遭受破壞，導致神經傳導障礙。多發(fā)性硬化癥的確切原因尚不明確，可能涉及遺傳、環(huán)境和免疫因素。目前的治療手段主要集中于緩解癥狀、延緩疾病進展和修復神經功能。干細胞治療作為一種創(chuàng)新的醫(yī)療技術，為多發(fā)性硬化癥患者提供了新的治療希望。

本文詳細介紹了什么是多發(fā)性硬化癥，多發(fā)性硬化癥的癥狀類型是什么樣的？以及干細胞療法在多發(fā)性硬化癥中的原理機制、干細胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床案例及治療方法。

多發(fā)性硬化癥的干細胞療法：探索神經免疫學的新前沿

什么是多發(fā)性硬化癥?

多發(fā)性硬化癥是一種神經細胞受到影響的疾病，神經細胞負責在大腦和身體之間傳遞信息。神經細胞在身體中發(fā)揮著傳遞信息的主要功能，這些信息讓我們能夠聽到聲音、觀察事物、保持身體平衡和運動。

受影響最大的身體部位是大腦和脊髓，它們在身體的正常功能中起著特別重要的作用。在多發(fā)性硬化癥中，身體的免疫系統(tǒng)開始攻擊神經細胞，導致神經細胞失去功能。神經細胞的保護層稱為髓磷脂。這種疾病會損害髓鞘。在年輕人中，多發(fā)性硬化癥被認為是最常見的非創(chuàng)傷性殘疾。

多發(fā)性硬化癥的癥狀和類型是什么樣的?

多發(fā)性硬化癥的癥狀

多發(fā)性硬化癥是一種多變的疾病，其癥狀取決于中樞神經系統(tǒng)的哪些區(qū)域受到影響。多發(fā)性硬化癥沒有固定的模式，每個患有多發(fā)性硬化癥的人都有不同的癥狀，這些癥狀會不時變化，嚴重程度和持續(xù)時間也會發(fā)生變化，即使是同一個人。

沒有典型的多發(fā)性硬化癥。大多數多發(fā)性硬化癥患者會出現(xiàn)不止一種癥狀，盡管許多人會出現(xiàn)一些共同癥狀，但沒有人會出現(xiàn)所有癥狀。

最常見的多發(fā)性硬化癥癥狀是疲勞、疼痛、膀胱和腸道問題、性功能障礙、運動和協(xié)調問題、視力問題以及認知和情緒變化。但是，任何神經系統(tǒng)癥狀或體征都可能是 MS 的一部分。

一些多發(fā)性硬化癥癥狀一出現(xiàn)就會顯現(xiàn)出來。其他癥狀，如疲勞、感覺改變、記憶力和注意力問題，通常是隱藏的癥狀。這些癥狀可能很難向他人描述，有時家人和護理人員不了解這些癥狀對多發(fā)性硬化癥患者以及對就業(yè)、社交活動和生活質量的影響。

多發(fā)性硬化癥的類型

復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥

• 20 歲出頭時首次出現(xiàn)這種疾病的跡象
• 癥狀時常發(fā)作
• 視力不佳
• 缺乏協(xié)調
• 疲勞
• 對熱敏感

繼發(fā)性進行性多發(fā)性硬化癥

• 疲勞
• 麻木或刺痛
• 視力問題
• 肌肉痙攣或僵硬
• 腸道和膀胱問題
• 認知問題
  • 行走和協(xié)調困難

原發(fā)性進行性多發(fā)性硬化癥

• 行走困難
• 視力問題
• 肌肉無力
• 頭暈
• 腸道和膀胱控制困難
• 頭暈
• 刺痛的感覺

臨床孤立綜合征

• 麻木或刺痛
• 視力問題，例如復視
• 肌肉痙攣或僵硬
• 難以控制膀胱或腸道
• 行走和協(xié)調困難
• 肌肉無力
• 麻痹

患上多發(fā)性硬化癥的原因

專家們仍然不確定多發(fā)性硬化癥的病因。目前正在進行研究，以幫助確定該疾病的病因。可能引發(fā)多發(fā)性硬化癥的因素包括：

• 接觸特定病毒或細菌：一些研究表明，接觸某些感染可能會在以后的生活中引發(fā)多發(fā)性硬化癥。
• 居住地：居住環(huán)境可能會影響您患多發(fā)性硬化癥的風險。世界上某些地區(qū)的多發(fā)性硬化癥發(fā)病率明顯高于其他地區(qū)。距赤道較遠的地區(qū)多發(fā)性硬化癥發(fā)病率較高。這可能是因為這些地區(qū)接受的陽光照射較少。接受陽光照射較少的人維生素D水平較低，而維生素D是患多發(fā)性硬化癥的風險因素。
• 免疫系統(tǒng)如何運作：多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病。研究人員正在努力查明是什么原因導致某些人的免疫細胞錯誤地攻擊健康細胞。
• 基因突變：家庭成員中有人患有多發(fā)性硬化癥確實會增加患病風險。但目前尚不清楚究竟哪些基因在引發(fā)多發(fā)性硬化癥方面發(fā)揮了作用，以及具體如何發(fā)揮作用。

如何診斷多發(fā)性硬化癥?

多發(fā)性硬化癥的診斷是治療該疾病的重要部分，因為如果沒有正確的診斷，就無法開始治療。由于這是一種神經系統(tǒng)疾病，因此診斷該疾病需要進行神經系統(tǒng)檢查，并分析患者的病史。醫(yī)生首先排除其他疾病的可能性，因為癥狀可能與其他疾病非常相似。

由于沒有檢測多發(fā)性硬化癥的測試，因此診斷這種疾病并不容易。專業(yè)的神經科醫(yī)生可以對多發(fā)性硬化癥進行有效診斷。只有在對患者的病史癥狀進行適當檢查后，才能對患者進行診斷。在診斷過程中，需要對大腦和脊髓進行測試。

用于診斷多發(fā)性硬化癥的測試包括：

• MRI檢查可以詳細查看大腦，并且還會進行血液檢查
• 腰椎穿刺有助于檢查脊髓液
• 為了檢查神經通路，需要進行電測試

干細胞治療多發(fā)性硬化癥的原理和機制

干細胞治療多發(fā)性硬化癥的原理

• 神經保護：干細胞能夠分泌多種神經營養(yǎng)因子，保護神經細胞，減緩神經退行性變。
• 免疫調節(jié)：干細胞具有調節(jié)免疫反應的能力，能夠降低多發(fā)性硬化癥患者的自身免疫攻擊。
• 促進神經再生：干細胞能夠分化為神經細胞或膠質細胞，促進神經組織的修復和再生。
• 髓鞘再生：特定類型的干細胞能夠分化為髓鞘形成細胞，有助于恢復神經纖維的傳導功能。

干細胞治療多發(fā)性硬化癥的機制

根據醫(yī)學研究，通過干細胞療法可以治療多發(fā)性硬化癥。在治療這種疾病時，間充質干細胞可以修復免疫細胞。

通過這種方式，丟失的髓鞘水平得到恢復。通過使用間充質干細胞，可以減輕多發(fā)性硬化癥的癥狀。間充質干細胞可導致骨骼肌再生。

間充質干細胞移植可能通過缺陷基因校正和肌肉細胞再生來改善患者的臨床癥狀。

間充質干細胞通過其免疫調節(jié)作用在疾病模型中產生明顯的治療益處，這是間充質干細胞 (MSC) 治療肌營養(yǎng)不良癥 (MD) 的另一個潛在機制。

干細胞治療多發(fā)性硬化癥的植入方式

以下是植入階段遵循的結構：

• 靜脈給藥
• 鞘內（腰椎穿刺）
• 肌肉注射
• 動脈內
• 皮下
• 解放血管成形術
• 中風的外科治療

干細胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例

2012年干細胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例

2012年，《柳葉刀·神經病學》上發(fā)表的一項研究顯示，自體間充質干細胞治療繼發(fā)性、進行性、多發(fā)性硬化癥是安全的，治療后患者視力得到改善，視神經面積增加。

2008-2018年干細胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例

Liu等人在《Research Square》報告了一例MS患者在多次采用BM-MSCs和UC-MSCs治療后，該患者的臨床狀況和疾病進展在10年的觀察期內有明顯改善。

一名27歲男性患者于2008年被診斷為復發(fā)緩解型MS，擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）升至5分，在得到當地倫理委員會的批準以及書面知情同意書后，患者同意接受間充質干細胞移植治療。

通過靜脈輸注和鞘內輸注自體骨髓(BM)、異體臍帶(UC)或自己孩子臍帶來源的MSCs，每年至少輸注一次，每次輸注1*10⁶/kg的MSCs，治療持續(xù)9年，期間不使用其它藥物治療。

結 果：

• 安全性：UC-MSCs治療后患者狀況良好，沒有觀察到明顯的副作用，最常見的不良反應是疲勞和嗜睡。此外，還觀察到的短暫性腦病和頭痛，分析發(fā)現(xiàn)這與其鞘內給藥有關，這一發(fā)現(xiàn)與Connick等人報告的研究結果一致。
• EDSS分數變化：如圖所示，患者的EDSS分數在2013年下降到1.5，并一直維持在這個水平直到2017年；到2018年患者的EDSS分數進一步下降到1.0，比第一次入組時下降了約2.5分，這一結果可能與其抗炎作用有關。

但在2017年下半年停止UC-MSCs輸注后，該患者的病情到2019年又復發(fā)到入組前水平，EDSS分數從1.0（2018年）上升至3.5，這表明MSCs潛在的免疫調節(jié)作用可能不會持久，需要長期輸注。 

這是第一項長期隨訪研究，報告了在沒有任何藥物治療的情況下，多次輸注BM/UC-MSCs作為治療進展性MS的有效性和安全性，并在10年的治療隨訪中見證了臨床和病理學的持續(xù)改善。

總 結：以上研究結果表明，長期輸注BM/UC-MSCs的安全性、耐受性良好，并且可以持續(xù)改善患者的生活質量，這可能代表了一種針對侵襲性MS病例的新治療策略，未來應進行更大規(guī)模的隨機、安慰劑對照和雙盲臨床試驗。

2019年干細胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例

2019年10月31日，蘇格蘭健康技術協(xié)會(The Scottish Health Technologies Group，SHTG)批準自體造血干細胞移植用于治療高度活躍的復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化(RRMS)，作為多發(fā)性硬化的一種新型治療方式。

2023年干細胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例

2023年1月9日，意大利IRCCS San Raffaele科學研究所等機構的研究人員在國際頂尖醫(yī)學期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study 的研究論文。

該研究嘗試了一種治療進行性多發(fā)性硬化癥的新方法。

研究團隊從捐贈的流產胎兒（10-12周）中采集了神經干細胞/前體細胞，并將其注射到進行性多發(fā)性硬化癥患者的脊柱中，并成功減少了患者的疾病標志物。

這也是全球第一項評估人類胎兒來源的神經干細胞/前體細胞（hfNPC）移植在進行性多發(fā)硬化癥患者中的安全性的一期臨床試驗。

在這項臨床試驗開始之前，所有受試患者都有嚴重癥狀，并且都已經臥床不起。

他們首先接受了腰椎穿刺，從脊髓中提取脊髓液以測量多發(fā)性硬化癥標志物——神經營養(yǎng)因子和抗炎分子水平，以便后期對比。由于多發(fā)性硬化癥患者會逐漸失去大腦質量，因此每位患者還接受了核磁共振掃描，以測量大腦灰質體積。

12名多發(fā)性硬化癥患者分別接受4次干細胞注射。所有患者均沒有出現(xiàn)與治療相關的不良反應。

治療三個月后，每位患者又進行了一次腰椎穿刺，研究團隊發(fā)現(xiàn)，他們的脊髓液中的神經營養(yǎng)因子和抗炎分子都有所增加。移植的干細胞可能發(fā)揮了神經保護作用。

治療兩年后，每位患者又接受了核磁共振掃描，那些注射干細胞劑量最多的患者大腦灰質損失最少。

目前研究結果初步表明，來源于人類胎兒的神經干細胞治療PMS是可行、安全和可耐受的。研究團隊還將在未來幾年繼續(xù)監(jiān)測這些患者，以進一步觀察干細胞治療是否能緩解多發(fā)性硬化癥患者癥狀和疾病進展。

干細胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床研究進展

截止2024年7月4日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療多發(fā)性硬化癥臨床研究項目有24項。其中已完成的有17項。

截止2024年7月4日，國內中國知網cnki.net網站上已經有63個干細胞治療多發(fā)性硬化癥的相關文章。

治療多發(fā)性硬化癥的輔助療法

職業(yè)治療：

職業(yè)治療與物理治療類似，但也存在一些關鍵差異。物理治療側重于整體力量、關節(jié)活動范圍、協(xié)調性和粗大運動技能，而職業(yè)治療則側重于幫助您更獨立地進行日常活動。職業(yè)治療可以幫助您學習如何在患有 多發(fā)性硬化癥時照顧自己。多發(fā)性硬化癥患者面臨的最大挑戰(zhàn)之一是節(jié)省體力。如果您患有多發(fā)性硬化癥，用力或身體疲憊可能會使您喪失行動能力。職業(yè)治療師可以評估您的記憶力、注意力或解決問題的能力。然后他們可以找到彌補這些問題的方法。

物理療法：

這種多發(fā)性硬化癥治療包括鍛煉以增強肌肉并改善步態(tài)、平衡和協(xié)調性。它還包括伸展運動，以幫助您保持活動能力并防止肌肉痙攣。這還包括培訓如何使用拐杖、助行器或輪椅等行動輔助工具。與物理治療師討論可以幫助您了解隨著疾病的進展，您的身體將如何變化。物理治療可以幫助您為這些變化做好準備，并幫助您保持或改善健康的生活方式。

高壓氧療法：

一些患有多發(fā)性硬化癥的人報告說使用這種治療方法有好處。但沒有科學證據表明HBO療法對多發(fā)性硬化癥有很好的效果。有人聲稱這種治療方法可能有助于控制多發(fā)性硬化癥膀胱。高壓氧療法 (HBOT) 是在高于大氣壓的水平下使用氧氣的醫(yī)療用途。所需的設備包括一個壓力室（可能是剛性或柔性結構），以及一種向呼吸系統(tǒng)供應100%氧氣的方法。

討論

干細胞治療的研究進展

• 動物模型研究：在多發(fā)性硬化癥的動物模型中，干細胞治療已經顯示出改善臨床癥狀和減少神經病理損傷的潛力。
• 臨床前研究：實驗室研究正在探索不同類型的干細胞（如間充質干細胞、神經干細胞）對MS的治療機制。
• 初步臨床試驗：一些初步的臨床研究已經開始，旨在評估干細胞治療的安全性和療效。

面臨的挑戰(zhàn)與未來展望

• 干細胞的選擇和來源：選擇最合適的干細胞類型和來源對于治療效果至關重要。
• 治療的安全性：確保干細胞治療不引起不良反應，如腫瘤形成或免疫排斥。
• 療效評估：開發(fā)敏感的生物標志物和臨床評估工具，準確評估干細胞治療的效果。
• 倫理和法律問題：解決與干細胞研究和治療相關的倫理和法律問題。

結論

干細胞治療為多發(fā)性硬化癥患者提供了一種潛在的新治療策略。隨著研究的深入和技術的成熟，我們期待干細胞治療能夠為多發(fā)性硬化癥患者帶來更加有效的治療方法，改善他們的生活質量和預后。

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