導(dǎo)語(yǔ)：銀屑病是一種由個(gè)體與環(huán)境相互作用而誘發(fā)的免疫介導(dǎo)、慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、全身性疾病，由于治療困難，往往伴隨終身。因此，銀屑病治療亟待突破，延緩復(fù)發(fā)和非藥物策略，而銀屑病的干細(xì)胞治療應(yīng)運(yùn)而生。

什么是銀屑病

銀屑病，俗稱“牛皮癬”，是一種常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性皮膚病，中醫(yī)稱之為“白疕”或“干癬”。其病因復(fù)雜，尚未完全明確，但已知與遺傳因素和環(huán)境因素密切相關(guān)。銀屑病的典型臨床表現(xiàn)為皮膚上出現(xiàn)紅色斑塊或斑點(diǎn)，覆蓋有多層銀白色的鱗屑。這些皮損常累及肘部、膝部、肢體伸側(cè)以及頭皮，較少見(jiàn)于指/趾甲、耳部和臍部區(qū)域。

銀屑病不僅是一種皮膚疾病，還被認(rèn)為是一種系統(tǒng)性疾病，與免疫系統(tǒng)的異常有關(guān)。其發(fā)病誘因包括環(huán)境、氣候、季節(jié)、飲食習(xí)慣和作息等多種因素。

從臨床研究的角度來(lái)看，近年來(lái)，干細(xì)胞治療銀屑病取得了顯著進(jìn)展。有研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）及其衍生物在再生、分化和免疫調(diào)節(jié)方面具有顯著效果，因此被廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療。

本文通過(guò)專家們?cè)谂R床試驗(yàn)中的臨床數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)明干細(xì)胞治療銀屑病的療效和安全性。

專家共識(shí) |臨床數(shù)據(jù)說(shuō)明干細(xì)胞治療銀屑病的療效和安全性

2024年，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科在國(guó)際期刊《Aging and Disease》上發(fā)布了一篇《干細(xì)胞在銀屑病研究和臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用專家共識(shí)》的研究結(jié)果。

其中通過(guò)3個(gè)臨床案例評(píng)價(jià)了干細(xì)胞治療銀屑病的療效和安全性。

臨床案例一：《自體脂肪來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療尋常型銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎：病例報(bào)告》

2016年菲律賓馬尼拉大都會(huì)馬卡蒂醫(yī)療中心國(guó)際在期刊《Cell Transplantation》發(fā)布了一篇《自體脂肪來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療尋常型銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎：病例報(bào)告》的研究結(jié)果。

介紹：我們報(bào)告了馬卡蒂醫(yī)療中心利用自體間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 治療一名尋常型銀屑病 (PV) 患者和另一名銀屑病關(guān)節(jié)炎 (PA) 患者的經(jīng)驗(yàn)。

結(jié)果

圖1

圖 1 . 移植 MSCs 前后兩例患者的銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù) (PASI) 評(píng)分總結(jié)。在輸注 MSCs 后的隨訪中，每例患者的 PASI 評(píng)分均有所下降。評(píng)分由第三方皮膚科醫(yī)生進(jìn)行。臨床改善持久，患者 A 的改善持續(xù)超過(guò) 150 天，患者 B 的改善持續(xù)超過(guò) 200 天。

患者A：首次輸注間充質(zhì)干細(xì)胞當(dāng)天，患者A的PASI評(píng)分為21.6。總結(jié)見(jiàn)圖，出現(xiàn)大量脫屑，右膝明顯腫脹疼痛，肩部疼痛、手指疼痛和腳趾疼痛。

40天后，他的PASI為8.9，紅斑、硬結(jié)、脫屑和病變明顯減少。關(guān)節(jié)疼痛、指甲狀況和膝蓋腫脹無(wú)變化，但瘙癢感明顯減少。PASI的降低持續(xù)到第157天，甲剝離明顯減少。

患者B

圖2

(圖2A）基線（細(xì)胞移植前)；(圖2B）首次輸注后 30 天；(圖C2) 121 天后；(圖2D）231 天后。

背部病變減少明顯改善所有照片均經(jīng)患者同意拍攝，未進(jìn)行任何數(shù)字增強(qiáng)。在間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后，兩名患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：本報(bào)告證明了自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植用于治療牛皮癬的安全性和可耐受性，并值得進(jìn)行大規(guī)模臨床研究來(lái)探究該方法的長(zhǎng)期安全性和有效性。在后期隨訪中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

臨床案例二：《自體造血干細(xì)胞移植后免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性和銀屑病均完全緩解病例報(bào)告》

2018年12月南京醫(yī)科大學(xué)在國(guó)際期刊《medicine》上發(fā)布了一篇《自體造血干細(xì)胞移植后免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性和銀屑病均完全緩解病例報(bào)告》的研究結(jié)果。本研究已獲得金陵醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并獲得了患者的書(shū)面知情同意。

介紹：患者為58歲男性，有30年銀屑病史，因水腫、低血壓2周來(lái)我院就診，尿蛋白定量2.83g/d，無(wú)血尿，無(wú)腎小球?yàn)V過(guò)率下降。

化療期間的銀屑病護(hù)理僅限于局部使用皮質(zhì)類固醇，以避免全身免疫抑制劑的額外不良反應(yīng)，且無(wú)好轉(zhuǎn)趨勢(shì)。為了進(jìn)一步緩解器官功能，他接受了自體造血干細(xì)胞。

結(jié)果：成功采集干細(xì)胞后，他接受了標(biāo)準(zhǔn)的清髓性預(yù)處理，即靜脈注射美法侖，隨后進(jìn)行造血干細(xì)胞注射。造血干細(xì)胞注射期間未對(duì)尋常型銀屑病使用特殊治療。中性粒細(xì)胞植入后，銀屑病皮損逐漸好轉(zhuǎn)，幾乎消失。

造血干細(xì)胞注射后 3 個(gè)月患者血液學(xué)完全緩解 (CR)，23 個(gè)月后蛋白尿轉(zhuǎn)陰，體位性低血壓和水腫明顯改善，隨訪 7 年多，患者未接受任何治療，血液學(xué)和器質(zhì)性持續(xù) CR，皮膚病變完全消退。

結(jié)論：尋常型銀屑病紅斑伴銀屑病鱗屑在粒細(xì)胞移植后逐漸好轉(zhuǎn)并基本消失，獲得持續(xù)性血液學(xué)完全緩解、器官反應(yīng)及銀屑病恢復(fù)。后續(xù)隨訪中沒(méi)有任何不良反應(yīng)。

臨床案例三：《使用微創(chuàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬：病例報(bào)告》

2021年8月16日，韓國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)以及韓國(guó)干細(xì)胞治療與研究中心在國(guó)際期刊《World Journal of Clinical Cases》上發(fā)布了一篇《使用微創(chuàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬：病例報(bào)告》

介紹：男性，47歲，1995年確診為銀屑病，25年來(lái)接受各種治療，銀屑病癥狀無(wú)明顯改善。患者接受微創(chuàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植，共2周，共3輪，紅斑逐漸消退。第1輪治療后3個(gè)月，所有紅斑完全消失，銀屑病未復(fù)發(fā)。

結(jié)果：2020年4月1日，一名47歲的男性因銀屑病來(lái)我院就診。患者手指、手背、雙腕及雙耳發(fā)炎。雙手、所有手指及雙腕均廣泛出現(xiàn)紅斑。耳廓內(nèi)側(cè)及耳垂下部亦有紅斑（圖1中的?A和B)），他還抱怨皮膚發(fā)癢。

治療前

圖1

圖1A：移植微創(chuàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MM-UC-MSCs）前手部及腕部銀屑病病變部位；

圖1B：移植臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞前的耳朵。

治療后

圖2

第一次移植后第 7 天，雙手紅斑略有減少，尤其是腕部周圍（圖?2A）,瘙癢感也減輕了，脫落增多。

第一次移植后，紅斑逐漸消失，第一次移植后第 122 天，所有紅斑幾乎全部消退。

最終，雙手、任何手指或手腕上均未觀察到紅斑（圖?2B）還證實(shí)耳部紅斑明顯減少（圖2?C）。

根據(jù) PASI 和 DLQI 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)治療銀屑病有顯著效果。5 個(gè)月后，銀屑病沒(méi)有復(fù)發(fā)，患者未報(bào)告任何副作用。

總結(jié)

綜上所述，干細(xì)胞治療銀屑病安全且有效。干細(xì)胞作為人體中具有多種分化潛能和免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞，多年來(lái)一直被研究作為銀屑病治療的選擇。不同類型的干細(xì)胞已被發(fā)現(xiàn)通過(guò)調(diào)節(jié)銀屑病皮損中免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥因子的水平來(lái)糾正不平衡的免疫反應(yīng)，改善銀屑病的臨床癥狀。

參考資料：

Expert Consensus on the Application of Stem Cells in Psoriasis Research and Clinical Trials,https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.0012#34

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