導(dǎo)語：狼瘡性腎炎是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時(shí)伴有明顯腎臟損害臨床表現(xiàn)的一種疾病?？茖W(xué)家們利用干細(xì)胞的創(chuàng)新方法已經(jīng)研究了十多年，研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可以通過改善疾病活動(dòng)和癥狀管理帶來希望。

什么是狼瘡性腎炎

狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis, LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為腎臟受累。其發(fā)病機(jī)制與免疫復(fù)合物形成、免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子等免疫異常有關(guān)。

狼瘡性腎炎的癥狀多樣，可以表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全等。此外，患者還可能有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的全身表現(xiàn)，如發(fā)熱、面部紅斑、關(guān)節(jié)痛、貧血、心肌炎等。

臨床研究發(fā)現(xiàn)狼瘡性腎炎的干細(xì)胞療法為那些與狼瘡性腎炎作斗爭的患者們提供了一條突破性的途徑，特別是對于那些發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)治療無效的患者。

干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的機(jī)制

免疫調(diào)節(jié)作用：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠抑制異常增殖及活化的T、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子影響淋巴細(xì)胞表面趨化因子的表達(dá)，從而達(dá)到免疫調(diào)節(jié)作用

組織修復(fù)作用：間充質(zhì)干細(xì)胞具有向炎癥部位聚集的特點(diǎn)，能夠直接趨化至受損部位發(fā)揮組織修復(fù)作用。

CXCL12/CXCR4軸的作用：CXCL12及其受體CXCR4在狼瘡腎炎的發(fā)病過程中起到一定作用CXCL12/CXCR4軸可能促進(jìn)了淋巴細(xì)胞以及其他炎癥細(xì)胞向腎臟的募集浸潤。

科學(xué)家們利用干細(xì)胞的創(chuàng)新方法已經(jīng)研究了十多年，研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可以通過改善疾病活動(dòng)和癥狀管理帶來希望。本薈萃分析的目的是確定間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 移植治療對狼瘡性腎炎 (LN) 患者腎功能損傷的療效。

薈萃分析|12項(xiàng)研究表明干細(xì)胞治療可以改善狼瘡性腎炎患者的腎功能損傷

2023年3月，浙江省嘉興市嘉善縣第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科的研究人員在國際期刊《Clinical and Research Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎及腎功能療效的薈萃分析》的薈萃分析結(jié)果。

目的：本薈萃分析主要關(guān)注間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的療效和安全性，旨在基于現(xiàn)有證據(jù)分析其對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎功能損傷的治療效果。

方法：共納入12個(gè)研究，586例患者。在PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library中檢索了間充質(zhì)干細(xì)胞治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎功能及狼瘡性腎炎疾病活動(dòng)性影響的文獻(xiàn)，匯總疾病活動(dòng)性和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的平均差值以評價(jià)間充質(zhì)干細(xì)胞的療效，匯總臨床緩解、死亡和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率。（如圖）

結(jié)果：1、狼瘡性腎炎活動(dòng)指數(shù)

間充質(zhì)干細(xì)胞治療后1個(gè)月通過BILAG評分評估的狼瘡性腎炎 (LN) 活動(dòng)性顯著下降（如圖A1所示）

3個(gè)月 （如圖A2所示）；6個(gè)月（如圖A3所示）；12 個(gè)月 （如圖A4所示）

2、腎功能血清學(xué)參數(shù)

與疾病活動(dòng)性同時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后6個(gè)月（如圖B1所示）；12個(gè)月的eGFR均顯著改善。（如圖B2所示）

間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后，肌酐在一個(gè)月時(shí)呈下降趨勢（如圖C1所示）；3個(gè)月時(shí)（如圖C2所示）；6個(gè)月時(shí)（如圖C3所示）；12個(gè)月時(shí)顯著下降（如圖C4所示）

Creatinine（肌酐）

間充質(zhì)干細(xì)胞治療 12個(gè)月后BUN顯著下降，平均差異為 -6.54 mol/L（如圖D所示）

BUN：血尿素氮

3、臨床緩解和生存的分析

12個(gè)月時(shí)臨床緩解的匯總率為28.1%（如圖E1所示）；總體隨訪期間總臨床緩解率為33.7%（如圖E2所示)

12個(gè)月的死亡率總計(jì)為5.2%（如圖E3所示)；總體隨訪期間總死亡率為5.5% (如圖E4所示)

臨床評估時(shí)間

死亡率評估

總結(jié)：共納?12個(gè)研究，586例患者。間充質(zhì)干細(xì)胞治療后12個(gè)月內(nèi)患者的疾病活動(dòng)性指標(biāo)顯著下降。治療后腎功能和疾病控制的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)也顯著改善。

12個(gè)月臨床緩解的匯總率為28.1%，隨訪期間的總緩解率為 33.7%。12個(gè)月死亡率的匯總率為5.2%，隨訪期間的總死亡率為5.5%。嚴(yán)重不良事件罕見，且與間充質(zhì)干細(xì)胞治療無關(guān)。

所有數(shù)據(jù)表明，輸注的間充質(zhì)干細(xì)胞可以靶向受損腎臟，從而促進(jìn)體內(nèi)治療潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞治療的下?步是確定它如何導(dǎo)致局部腎臟改善。輸注的間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化為功能性腎小管細(xì)胞，這些細(xì)胞可以在物理上補(bǔ)充丟失的腎細(xì)胞，并通過在體內(nèi)分泌細(xì)胞因子促進(jìn)腎臟修復(fù)。

結(jié)論

這項(xiàng)薈萃分析表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療可有效改善狼瘡性腎炎的疾病活動(dòng)性以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的腎功能，且安全性良好，12個(gè)月內(nèi)結(jié)果令人鼓舞。

參考資料：

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