前言：近年來，隨著科學技術(shù)的不斷進步，干細胞療法在肝衰竭治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了顯著成效，特別是在促進肝臟再生、改善肝功能以及減輕炎癥反應(yīng)等方面表現(xiàn)尤為突出，成為肝病研究的重要方向。2024年見證了多項關(guān)鍵性研究的發(fā)布和臨床試驗的深入推進，這些進展為肝衰竭患者帶來了前所未有的治療希望。隨著2024年的即將落幕，讓我們一起回顧這一年里干細胞治療肝衰竭所取得的最新臨床進展，全面了解這一領(lǐng)域的前沿動態(tài)。

肝衰竭，也稱為急性肝衰竭或肝功能衰竭，是一種嚴重的肝臟疾病，表現(xiàn)為肝臟功能急劇惡化，通常在幾天到幾周內(nèi)發(fā)生。這種狀況會導(dǎo)致肝臟無法執(zhí)行其基本功能，包括代謝毒素、產(chǎn)生膽汁消化食物中的脂肪、儲存能量、合成蛋白質(zhì)以及調(diào)節(jié)血液中的荷爾蒙和藥物水平等。

• 詳情請瀏覽：肝衰竭的體征和癥狀是什么？及其治療方法

目前傳統(tǒng)常規(guī)治療肝衰竭的方法，傳統(tǒng)藥物治療往往只能緩解癥狀，難以實現(xiàn)肝細胞的實質(zhì)性修復(fù)，因此治愈率有限。并且許多藥物治療可能伴隨有副作用，如藥物性肝損傷，這在肝功能已經(jīng)受損的患者中尤為不利。

至于手術(shù)肝移植是治療晚期肝衰竭的有效手段，但由于供體短缺、手術(shù)風險和術(shù)后免疫排斥等問題，許多患者可能無法接受這種治療。

近年來，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，干細胞能再生組織、器官及免疫調(diào)節(jié)功能得到了更多的場景應(yīng)用，也為肝衰竭治療提供了新途徑。以下是2024年干細胞治療肝衰竭的最新研究進展：

2024年干細胞治療肝衰竭的最新研究進展匯總

2024年3月8日，中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心惠利健團隊在行業(yè)期刊《細胞-干細胞》上發(fā)表了一篇關(guān)于《封裝增殖人肝細胞類器官治療肝功能衰竭的臨床療效和安全性》的研究成果。

• 該研究實現(xiàn)了大規(guī)模制備海藻酸鈉微膠囊包裹的可增殖人肝細胞類器官（eLO），并在80%肝切術(shù)后肝衰竭模型和藥物對乙酰氨基酚（APAP）誘導(dǎo)的肝衰竭小鼠模型中證明了eLO腹腔移植的治療有效性。
• 在術(shù)后肝衰竭中，eLO通過維持肝腸軸的穩(wěn)態(tài)改善肝衰竭，保護腸道屏障，減少腸道來源的內(nèi)毒素，從而促進肝臟再生等機制來改善肝衰竭。
• 該研究對批量生產(chǎn)的eLO進行了細胞活力和肝細胞成熟功能的鑒定，發(fā)現(xiàn)eLO的細胞活力維持在85%以上，與未經(jīng)微膠囊包裹的ProliHH類器官（LO）相當，并且eLO與LO具有相當?shù)某墒旄位虮磉_水平、蛋白分泌以及相似的代謝活性，證明了微膠囊包裹不影響LO成熟的肝細胞功能。

2024年6月25日，由王福生院士領(lǐng)銜的團隊（施明教授、胡謹華教授等）正在開展的一項臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢加急肝衰竭的多中心雙盲隨機對照試驗方案公開發(fā)表在國際期刊《Gastroenterology and hepatology》上。已完成首例患者給藥，過程順利。該研究已獲得中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心的倫理批準(KY-2023-3-19-1)。

本研究參與醫(yī)療單位包括解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心、北京佑安醫(yī)院、樹蘭醫(yī)院(杭州)和深圳市第三人民醫(yī)院。

本次研究主要終點是無移植存活率和治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率。次要終點包括國際標準化比率、總膽紅素、血清白蛋白、血尿素氮、終末期肝病模型評分和Child-Turcotte-Pugh評分。

計劃研究開始日期為2023年9月30日，計劃結(jié)束日期為2028年12月30日。

目前，間充質(zhì)干細胞治療慢加急性肝衰竭的臨床試驗仍在進行中，滿足試驗要求者，可申請加入。

2024年8月25日，湖北文理學院附屬醫(yī)院聯(lián)合襄陽市中心醫(yī)院在期刊《臨床肝膽病雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞對慢加急性肝衰竭治療效果的Meta分析》的文章。

本次分析共納入11篇文獻，803名研究對象進行本次Meta分析。

結(jié)果表明：

• 干細胞治療可提高ACLF患者8周生存率、12周生存率、24周生存率、48周生存率以及提高治療后4周、24周的Alb水平；
• 可降低12周MELD評分、24周MELD評分以及治療后4周的TBil水平；
• 共6篇文獻對不良事件進行了評價，無嚴重不良事件發(fā)生。

結(jié)論：干細胞治療安全性良好，可提高患者生存率，一定程度上改善肝功能，具有臨床應(yīng)用價值。

2024年9月16日，福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院牽頭在國際期刊《肝病學年鑒》上發(fā)表了一篇關(guān)于《肝衰竭干細胞治療的綜合薈萃分析：評估治療效果和治療方式》的研究成果。

本次研究在PubMed、Web of Science和Embase等數(shù)據(jù)庫中全面搜索了2023年5月13日之前發(fā)表的符合條件的研究。共檢索到2937篇文章，最終分析納入8篇研究。

研究內(nèi)容多為乙肝相關(guān)肝衰竭，為隨機對照試驗。所有研究均采用間充質(zhì)干細胞（MSCs），其中大部分（62.5%）為異體干細胞。分析發(fā)現(xiàn)：

• 干細胞治療與常規(guī)藥物治療或血漿置換相結(jié)合，可顯著提高患者生存率，降低MELD評分。（見圖1）
• 其中，異體干細胞在改善生存結(jié)局方面療效優(yōu)于自體干細胞。
• 此外，深部血管注射加單次注射在降低MELD評分方面優(yōu)于外周血管注射加多次注射。

本次研究全面的分析強調(diào)了干細胞療法在顯著改善肝衰竭患者生存率和臨床結(jié)果方面的潛力，凸顯了同種異體間充質(zhì)干細胞和深血管加單次注射給藥的卓越優(yōu)勢。

干細胞治療肝衰竭的作用機制

1. 直接分化能力：干細胞可分化為肝細胞樣細胞，表達白蛋白和細胞角蛋白-18。干細胞與受損肝組織共培養(yǎng)可增加干細胞中肝細胞特異性基因表達，提示干細胞具有與肝細胞相互作用，整合于受損組織并誘導(dǎo)干細胞分化成肝細胞的能力。
2. 免疫調(diào)節(jié)：干細胞具有顯著的免疫調(diào)節(jié)特性，能夠抑制過度激活的免疫系統(tǒng)，減少自身免疫攻擊導(dǎo)致的肝臟損傷。它們通過抑制T細胞、B細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）的活性，降低促炎細胞因子水平，增加抗炎細胞因子的產(chǎn)生，從而達到平衡免疫反應(yīng)的目的。
3. 旁分泌作用：干細胞能夠分泌多種生長因子和細胞因子，如肝細胞生長因子（HGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、白細胞介素-10（IL-10）等，這些因子能夠促進內(nèi)源性肝細胞的增殖，減少細胞凋亡，促進血管新生，改善肝臟微環(huán)境。
4. 抗纖維化作用：肝臟纖維化是肝硬化發(fā)展的關(guān)鍵步驟，干細胞能夠通過分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和其他可溶性因子來降解過多的細胞外基質(zhì)（ECM），抑制肝星狀細胞（HSCs）的活化和增殖，進而減少膠原沉積，逆轉(zhuǎn)纖維化進程。
5. 促進血管生成：在慢性肝病中，肝臟的血供往往受到影響，干細胞能夠分泌促進血管生成的因子，如VEGF，幫助形成新的血管，改善肝臟的血液循環(huán)，為肝細胞提供更好的生存條件，加速損傷區(qū)域的修復(fù)。
6. 抗氧化與抗凋亡效應(yīng)：氧化應(yīng)激是導(dǎo)致肝細胞死亡的重要因素之一。干細胞通過提高抗氧化酶活性或直接清除自由基等方式減輕氧化應(yīng)激損傷，同時抑制凋亡相關(guān)信號通路，保護肝細胞免受程序性死亡的影響，維持肝臟穩(wěn)態(tài)。

結(jié)論

2024年是干細胞治療肝衰竭領(lǐng)域充滿突破的一年，從微囊化肝細胞類器官到間充質(zhì)干細胞及其衍生產(chǎn)品，每一項進展都為肝衰竭患者帶來了新的希望。隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，我們有理由相信干細胞療法將在未來成為肝衰竭治療中的重要手段之一。通過持續(xù)的努力和創(chuàng)新，干細胞療法有望為更多的肝病患者帶來更有效的治療方案，從而改善他們的生活質(zhì)量。

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[2]丁航,李小芬,熊艷,等.間充質(zhì)干細胞對慢加急性肝衰竭治療效果的Meta分析[J].臨床肝膽病雜志,2024,40(08):1646-1652.

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[4]Shenglong Lin, Haibing Gao, Huaxi Ma, Ziyuan Liao, Dongqing Zhang, Jinshui Pan, Yueyong Zhu,
A comprehensive meta-analysis of stem cell therapy for liver failure: Assessing treatment efficacy and modality,Annals of Hepatology,Volume 30, Issue 2,2025,101586,ISSN 1665-2681,https://doi.org/10.1016/j.aohep.2024.101586.

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