干細胞被定義為具有自我更新能力和分化成其他細胞類型能力的多能細胞。近年來，人們對干細胞療法的使用產(chǎn)生了更大的興趣；特別適用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 無法再生新細胞，對CNS 的損害可能是永久性的。幾項研究評估了不同干細胞在治療被診斷患有中風、多發(fā)性硬化癥、帕金森病、亨廷頓舞蹈病和脊髓損傷的個體中的安全性和有效性。

迄今為止，干細胞治療的許多方面仍然未知。應確定最佳劑量、最合適的細胞類型和最佳細胞給藥途徑，以提供安全有效的方案，而不會引起倫理問題。已經(jīng)描述了不同的潛在作用機制來證明干細胞療法的潛在功效。關于間充質(zhì)干細胞 (MSC)，據(jù)信旁分泌信號和免疫調(diào)節(jié)具有最關鍵的作用。這些細胞可以釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗氧化分子、血管生成劑、抗炎劑、抗纖維化劑和抗凋亡劑，從而增強損傷后的組織修復。

臍帶組織間充質(zhì)干細胞 (UCT-MSC)具有低免疫原性、低移植物抗宿主病風險和易于收集細胞是使用臍帶細胞的主要優(yōu)勢。已在最近的研究中用于確定其安全性和臨床療效。

腦癱 (CP) 是兒童身體殘疾的主要原因，被稱為一組影響運動、肌肉張力和協(xié)調(diào)的非進行性永久性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。據(jù)估計，CP的全球患病率高達每1000人中有3人。臨床前研究報告稱，某些類型的干細胞（例如MSC）對新生兒缺氧缺血的動物模型具有神經(jīng)保護作用。

鞘內(nèi)注射干細胞治療72例腦癱患者的臨床案例研究

我們進行了這項隨機雙盲假對照試驗，以評估鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細胞治療腦癱的安全性和臨床效果。為了評估細胞療法對白質(zhì)完整性改變的影響，我們在治療前后進行了定量擴散張量成像 (DTI)。DTI是一種非侵入性成像方法，可以根據(jù)水分子的擴散來表征白質(zhì)束的微觀結(jié)構(gòu)變化。我們假設與對照組相比，UCT-MSC可以顯著改善臨床和影像結(jié)果（優(yōu)勢試驗）。

方法

患有痙攣性CP的參與者（4-14歲）按1:1的比例分配接受UCT-MSC或假手術(shù)。實驗組給予單劑量（2×10⁷）細胞。在假對照臂中對下背部進行小針刺。所有人都被鎮(zhèn)靜以防止意識。

研究人員將72例隨機分配到研究組（每組36例）。有5例 (6.9%) 由于失訪 ( n=3或4.1%) 或撤回同意 (n=2或2.8%）。

主要終點：是粗大運動功能測量值 (GMFM)-66從基線到手術(shù)后12個月的平均變化。還評估了改良Ashworth量表 (MAS)、兒科殘疾量表評估 (PEDI) 和腦癱患者生活質(zhì)量 (CP-QoL) 的平均變化。

次要終點：是皮質(zhì)脊髓束 (CST) 和丘腦后輻射 (PTR) 的分數(shù)各向異性 (FA) 和平均擴散系數(shù) (MD) 的平均變化。

結(jié)果

每組有36名參與者。與基線和對照組相比，臍帶間充質(zhì)干細胞移植組干預12個月后的平均GMFM-66評分顯著更高。PEDI總分也有所增加。

關于腦癱患者生活質(zhì)量 (CP-QoL) ，包括參加活動與朋友和家人溝通在內(nèi)的領域的平均變化高于具有較大效應量的對照組。實驗組的DTI分析顯示平均FA增加和MD減少; 與基線相比。平均變化顯著高于對照組。

結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療小兒腦癱是安全的，可以改善臨床和影像學結(jié)果。

主要結(jié)果

主要終點

我們在分析中納入了72名參與者。GMFM-66評分從基線到干預后12個月的平均變化在臍帶間充質(zhì)干細胞移植組中具有顯著改善意義，但在對照組中無統(tǒng)計學意義與基線相比（圖4A）。與具有較大效應量的對照組相比，實驗組的平均變化在統(tǒng)計學上更高（表2)。

其他量表的評估顯示，從基線到細胞注射后12個月的平均MAS評分顯著下降（（圖4B），并且臍帶間充質(zhì)干細胞移植組的平均變化在統(tǒng)計學上高于具有較大效應量的對照組（表2)。

兒科殘疾量表評估（PEDI）數(shù)據(jù)分析表明，自我護理（平均變化3.43，95%CI1.79至5.08）和流動性（平均變化3.88，95%CI1.48至6.27）維度以及PEDI總分（平均變化8.53，95%）與基線相比，UCT-MSC組的CI4.98至12.08）顯著增加（圖4C)，也顯著高于對照組，效應量大（表3)。

關于腦癱患者生活質(zhì)量（CP-QoL），朋友和家人、活動參與、溝通和總分等領域等到了顯著的改善。

次要終點

表中報告了所有參與者的腦部病變（表4）。與基線相比，參與者的MRI沒有顯著改善。DTI分析顯示，干預12個月后，UCT-MSC組的平均FA顯著增加和在統(tǒng)計學上高于具有較大效應量的對照組（表5)。

鞘內(nèi)細胞注射12個月后，實驗組的平均MD顯著下降并且在統(tǒng)計學上低于具有大效應量的對照組（表5)。

安全終點

在參與者中發(fā)現(xiàn)了5起不良事件。所有癥狀均已解決，隨訪期間未報告嚴重不良事件。

討論

本研究評估了臍帶間充質(zhì)干細胞鞘內(nèi)注射移植治療小兒腦癱的安全性和有效性。

GMFM-66、PEDI、CP-QoL、MAS評分數(shù)據(jù)顯示細胞療法在臨床上是有效的。DTI的數(shù)據(jù)還顯示，用干細胞治療的病例在白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性方面有顯著改善。參與者的細胞鞘內(nèi)注射是安全的，與對照組相比，嚴重不良事件沒有差異。

運動障礙是CP中最常見的殘疾癥狀。我們的研究表明，與對照組相比，鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細胞可顯著改善細胞注射6個月后的運動功能。改進一直持續(xù)到后續(xù)訪問結(jié)束。

結(jié)論

臍帶間充質(zhì)干細胞的鞘內(nèi)注射治療小兒腦癱的兒童可能是安全的，并改善臨床和影像學結(jié)果。

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