阿爾茨海默病（AD）存在巨大的未滿足醫療需求，目前尚無有效的治療方案。現有的藥物治療僅能緩解癥狀，無法阻止持續的神經退行性變。間充質干細胞（MSCs）療法因其治療AD的潛力而受到廣泛研究，但其療效仍未得到證實。

干細胞治療阿爾茨海默病，到底有沒有效？一項基于17項臨床研究的綜述給出了答案

為了證實間充質干細胞治療阿爾茨海默病的臨床可行性，近日，《組織工程與再生醫學》雜志發表了一篇“間充質干細胞（MSCs）治療阿爾茨海默病療效：臨床結果綜述”的論文。該研究旨在通過回顧17項臨床試驗和4篇相關論文來評估MSCs對AD患者的治療效果^[1]。

最終對17項臨床試驗和5項相關臨床結果的初步分析表明，間充質干細胞治療阿爾茨海默病患者中總體可行且安全，部分患者的認知功能或生活質量顯示出改善跡象，提示其具有潛在的治療價值。然而，確切的療效仍需進一步驗證。

這些臨床探索建立在MSCs多靶點治療潛力的理論基礎之上。與單靶點藥物不同，MSCs被認為能通過多種協同機制干預AD的復雜病理過程，這構成了其臨床研究的主要依據：

間充質干細胞治療阿爾茨海默病的潛在機制

間充質干細胞有望通過多模式作用機制干預AD的復雜病理過程，這與多數單靶點藥物形成鮮明對比，也是其臨床研究的理論基礎。主要機制包括：

• 神經營養支持：MSCs分泌腦源性神經營養因子（BDNF）、膠質細胞系衍生神經營養因子（GDNF）等多種因子，促進神經元存活并刺激內源性神經發生。

• 抗炎與免疫調節：MSCs能將中樞神經系統內的小膠質細胞和星形膠質細胞從促炎表型（M1/A1）轉化為神經保護表型（M2/A2），從而減輕慢性神經炎癥。

• 促進Aβ清除：MSCs可增強小膠質細胞對Aβ斑塊的吞噬作用，并分泌或誘導腦啡肽酶等降解酶，幫助減少腦內Aβ負荷。

• 抗凋亡與抗氧化：通過旁分泌信號調節細胞存活通路，抑制神經元凋亡，并分泌抗氧化物質以減輕氧化應激損傷。

• 促進血管新生與修復：分泌VEGF、FGF-2等血管生成因子，有助于改善腦血流灌注和血管功能，針對AD中常見的血管功能障礙。

研究目的與方法

盡管臨床前研究顯示了MSCs治療AD的潛力，但由于臨床試驗數量有限且多處于早期階段，其在患者中的實際獲益仍不明確。本綜述旨在從循證醫學角度，系統評估MSCs治療AD的當前臨床療效并展望其前景。

我們系統檢索了2011年1月至2025年6月期間，收錄于ClinicalTrials.gov、PubMed、Web of Science和SCOPUS數據庫的文獻與注冊試驗，關鍵詞包括“阿爾茨海默病”、“間充質干細胞”和“臨床試驗”。經篩選，最終納入17項臨床試驗及4篇相關論文進行深度分析（圖1）。

基于現有數據的間充質干細胞治療阿爾茨海默病的臨床試驗深度分析

試驗時間線與地理分布明細：在明確提及年份的17項試驗中，研究活動呈持續但低量的分布。具體而言，2011年有1項，2025年計劃有2項，其余年份（介于其間）每年約有0至3項試驗啟動或進行，表明這是一個長期但未形成爆發式增長的研究領域。從地理分布看，美國主導了超過一半（9項，52.9%） 的研究，韓國貢獻了超過三分之一（6項，35.3%），中國進行了2項（11.8%）。與此相關的4篇臨床論文發表于2015年（2篇）、2021年和2023年，印證了該領域超過十年的持續關注度（圖2）。

研發階段、狀態與細胞來源具體構成：所有試驗均處于早期研發階段，其具體構成如下：I期4項（23.5%），I/IIa期5項（29.4%），I/II期3項（17.6%），IIa期2項（11.8%），Ib/IIa期、IIb期及“試點”階段各1項（各占5.9%），確無III期試驗（表1）。

關于試驗狀態，已完成的項目最多，共8項（47.1%）；進行中3項（17.6%，其中2項招募中，1項已停止招募）；1項因新冠疫情終止（5.9%）；剩余5項狀態未知（29.4%）。

所使用的MSC來源多樣，具體為：異體臍帶血（UCB）來源最多，共5項（29.4%），自體脂肪組織來源4項（23.5%），異體骨髓（BM）來源3項（17.6%），異體胎盤來源1項（5.9%），另有1項來源不明。

給藥途徑、劑量與受試方案的詳細差異：給藥途徑與細胞來源高度關聯：所有5項使用臍帶血MSC的試驗均采用直接腦部注射（其中2項為立體定向注射，3項為經Ommaya儲液囊腦室內注射）。其余12項使用其他來源MSC的試驗則全部采用靜脈注射。

在治療方案上，單次注射細胞劑量范圍很寬，為3×10^6至2×10^8個細胞。大多數試驗采用多次注射方案（最多達9次），僅4項試驗為單次注射。隨訪時間最短為10周，多數集中在12至52周之間，其中一項隨訪時間最長，為65周。受試者年齡范圍主要集中在50至85歲。

間充質干細胞治療17項阿爾茨海默病的臨床試驗總結

以下內容逐一總結了17項臨床試驗的詳細信息 。每項試驗的條目包括NCT編號、細胞類型、試驗階段/設計、年份和當前狀態、受試者人數、劑量、給藥方案、隨訪期以及結果（如有）。下文還根據所用細胞類型總結了每項臨床試驗的關鍵信息。

同種異體臍帶血間充質干細胞（hUCB-MSCs）的5項試驗

這組試驗主要由韓國的“NEUROSTEM-AD”系列研究構成，采用腦部局部給藥。

NCT01297218 （1期）：開放標簽，單中心。2015年完成，9名患者。分為低（3×10?細胞）高（6×10?細胞）劑量組，經立體定向注射至海馬和楔前葉。24個月隨訪顯示安全，并觀察到潛在療效信號。

NCT01696591 （觀察性隨訪）：作為上一試驗的長期隨訪，2015年完成，隨訪至24個月，并納入3名未治療者作為對照。

NCT02054208 （1/2a期）：雙盲，單中心。2021年完成。分兩階段：開放標簽1期（低1×10?、高3×10?細胞/次）和隨機2a期（高劑量組 vs 安慰劑組）。通過Ommaya囊腦室內（ICV） 注射，共3次。結果顯示安全，高劑量組部分認知評分有改善趨勢。

NCT03172117 （長期隨訪）：上一試驗的延伸隨訪，2021年完成，計劃進行36個月電話隨訪。

NCT04954534 （探索性療效研究）：單臂研究，計劃讓之前試驗的安慰劑組交叉接受高劑量（3×10?細胞/次，ICV注射3次）治療。狀態與結果未知。

自體脂肪間充質干細胞（AdMSCs）的4項試驗

這組試驗主要采用靜脈注射，以“AstroStem”為代表，探索多次給藥的方案。

NCT03117738 （I/II期）：隨機雙盲，安慰劑對照。已完成（結果發布于網站）。31名患者（21治療，10安慰劑），每次靜脈注射2×10?個細胞，共9次，隨訪52周。

NCT04482413 （2b期）：隨機雙盲，安慰劑對照。狀態未知。計劃招募約100人，方案類似（靜脈注射9次），計劃隨訪至40周。

NCT04228666 （1/2a期）：開放標簽。因新冠疫情在招募前已撤回。原計劃招募24人，靜脈注射4次（2×10?細胞/次）。

NCT06775964 （1b/2a期）：開放標簽，單組。正在招募，預計2026年完成。計劃招募12名前驅期患者，靜脈注射4次（2×10?細胞/次），隨訪48周。

同種異體臍帶間充質干細胞（UC MSCs）的3項試驗

這三項試驗均采用靜脈注射，但方案設計差異較大。

NCT01547689 （I/II期）：開放標簽，自身對照。已完成但結果未發表。30名中重度患者，接受8次靜脈輸注（2×10?細胞/次，療程復雜），隨訪僅10周。

NCT02672306 （I/II期）：隨機雙盲，安慰劑對照。狀態與結果未知。計劃招募16名輕中度患者，靜脈注射8次（2×10?細胞/次），隨訪48周。

NCT04040348 （I期）：前瞻性開放標簽。已完成治療（2021年），結果未發表。6名輕度患者，接受4次靜脈輸注（間隔13周），隨訪期未明確。

同種異體胎盤間充質干細胞的1項試驗

NCT02899091 （1/2a期）：隨機雙盲，安慰劑對照。狀態為“進行中，不再招募”。計劃招募24名輕中度患者，進行單次或兩次靜脈輸注（具體劑量未明確），隨訪48周。結果未公布。

同種異體骨髓間充質干細胞的3項試驗

這組以“Lomecel-B”為代表，采用靜脈注射，研究設計較為精細。

NCT02600130 （I期）：隨機雙盲，安慰劑對照。2023年發表結果。33名患者，分單次低劑量（2×10?）、高劑量（1×10?）及安慰劑組，隨訪52周。證實安全，并顯示部分生物標志物改善。

NCT05233774 （2a期）：雙盲，安慰劑對照。2025年發表結果。48名患者，分4組，比較了單次 vs. 4次（低劑量2.5×10?細胞/次或高劑量1×10?細胞/次）靜脈輸注方案。

NCT02833792 （IIa期）：隨機單盲，安慰劑對照交叉設計。狀態不明。計劃招募40人，單次靜脈輸注（按體重1.5×10?細胞/kg），交叉期6個月，總隨訪18個月。

細胞類型未知的1項試驗

NCT06781333 （試點研究）：開放標簽，單組。截至2025年5月仍在招募。8名伴有嚴重行為癥狀的AD患者，接受單次靜脈輸注（來源與劑量均未明確），作為輔助治療，隨訪12周。結果未公布。

從選定部分的臨床試驗驗證其安全性和有效性

在納入綜述的17項臨床試驗中，共有7項試驗的結果發表在4篇臨床論文中，另有1項試驗的結果發布于ClinicalTrials.gov網站（匯總于表3）。為提供關鍵證據概覽，下文將首先概要介紹這5項已發表數據的主要結果，其詳細分析與討論將在明天的文章中展開。

安全性總結（涵蓋所有已公布結果的7項試驗）

綜合所有已公布數據的試驗，間充質干細胞療法在阿爾茨海默病患者中表現出良好的安全性。具體而言：

• 采用臍帶血MSCs（產品NEUROSTEM-AD） 的4項試驗（采用立體定向海馬注射的NCT01297218與NCT01696591，以及采用腦室內注射的NCT02054208與NCT03172117）均報告治療安全，僅出現暫時性嚴重不良事件。

• 采用骨髓MSCs（產品Lomecel-B）的2項試驗（NCT02600130與NCT05233774）同樣證實其安全性。
• 采用脂肪MSCs（產品AstroStem） 的試驗（NCT03117738）結果也顯示安全性良好。

有效性總結（結果存在差異）

在有效性方面，不同細胞來源的產品結果不一致：

• 骨髓MSCs（Lomecel-B）顯示積極信號：試驗NCT02600130和NCT05233774報告了在AD病理生理或認知功能方面的顯著改善。

• 臍帶血與脂肪MSCs未顯示顯著療效：采用NEUROSTEM-AD的4項試驗(NCT01297218NCT01696591,NCT02054208, NCT03172117）及采用AstroStem的試驗（NCT03117738）均未觀察到明顯的治療效果。

這種差異表明，療效可能與特定的細胞類型、產品制備工藝或給藥途徑密切相關。

核心問答與未來展望

當前核心結論：安全初證，療效待明

綜上所述，間充質干細胞療法治療阿爾茨海默病已從實驗室步入臨床探索階段，其短期安全性已獲初步支撐，為后續研究奠定了基礎。然而，關于其療效的決定性證據仍然缺乏。MSCs的核心價值在于其多靶點作用機制，為應對AD的復雜性提供了新思路。當前領域的首要任務是跨越“證據鴻溝”。

未來5-10年，通過推進大規模確證性臨床試驗，并同步探索外泌體等創新策略，將最終明確MSCs在AD治療格局中的定位。無論結果如何，這一探索過程所積累的深刻見解，都將對神經退行性疾病治療領域產生重要影響。

參考資料：

[1]:Kim, AL., Lee, W.K., Kwon, S. et al. Therapeutic Efficacy of Mesenchymal Stem Cells (MSCs) on Alzheimer’s Disease: Review of Clinical Results. Tissue Eng Regen Med (2026). https://doi.org/10.1007/s13770-025-00782-1

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