壓力性尿失禁病理生理學

壓力性尿失禁 (SUI) 由多種因素引起，通常歸因于機械和功能因素。生肌、結(jié)締組織和荷爾蒙的改變是重要的變量。此外，由于自然衰老過程和橫紋括約肌肌肉功能下降，肌肉細胞密度下降，總體積從出生時的 88%減少到90歲時的34%。女性SUI常由多種因素引起，包括括約肌功能障礙和神經(jīng)損傷。在長期隨訪中，任何再次手術(shù)的發(fā)生率為5.5–6.9%。然而，由于許多嚴重的不良事件，一些組織經(jīng)常發(fā)出警告，禁止使用網(wǎng)狀材料治療女性尿失禁。

近年來，臨床前研究已逐步使用幾種干細胞類型來治療壓力性尿失禁。通過仔細權(quán)衡每種類型的優(yōu)缺點來確定用于治療的最佳細胞類型。再生醫(yī)學的理念是基于功能失調(diào)的橫紋肌括約肌的康復，增強括約肌（外部和/或內(nèi)部）肌肉的活動及其血流。

干細胞類型

因為胚泡階段的人類胚胎可以被視為一個個體，所以分離胚胎干細胞在倫理上是不可接受的。干細胞可以取自骨髓、肌肉組織、脂肪組織和睪丸組織等來源。成體干細胞可來自多種來源，如脂肪組織、骨髓或肌肉組織等。可能為再生療法提供一個很好的選擇，因為它們發(fā)展成癌癥的機會極小，可以自體轉(zhuǎn)移而沒有排斥風險和倫理爭論. 通過將成體干細胞注射到受傷的橫紋肌括約肌中，促進肌肉和神經(jīng)再生，使萎縮、受損的肌肉組織恢復正常功能。干細胞再生維持正常收縮功能和失禁的基質(zhì)和肌肉細胞。細胞事先發(fā)育成神經(jīng)元或橫紋肌細胞，可以修復受損部位，從而使這一行動成為可能。

迄今為止，肌肉來源的干細胞 (MDSC) 和脂肪組織來源的干細胞 (ADSC) 比其他細胞類型得到了更廣泛的研究，但是對尿液來源的干細胞、骨髓來源的干細胞、羊水來源的干細胞的研究干細胞和臍帶血干細胞正在增加。可通過少量侵入性程序獲得的大量自體細胞用于干細胞療法是理想的特征。

方法

我們研究了治療后UI減少和失禁恢復方面的結(jié)果。PRISMA標準用于指導所進行的文獻檢索。只有從涉及女性SUI患者的人類臨床研究中獲得的數(shù)據(jù)才有資格納入該研究。不需要機構(gòu)審查委員會的許可。使用四個互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（PubMed、Cochrane Library 和Scopus）梳理了截至2022年11月發(fā)表的用于壓力性尿失禁患者的干細胞治療文獻。每個數(shù)據(jù)庫的搜索方法都進行了修改，但總體關(guān)鍵詞是（壓力性尿失禁）和（再生醫(yī)學或基于細胞和組織的療法或干細胞移植或干細胞）。

干細胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗

在干細胞臨床試驗中，SUI受到的關(guān)注最多。在文獻中，不同類型的干細胞已被證明在治療SUI時是有效和安全的。

脂肪間充質(zhì)干細胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗

ADSCs現(xiàn)在是干細胞移植中使用最普遍的干細胞。抽脂后可取出大量脂肪組織，可重復取樣。ADSC通過脂肪生成、骨生成、軟骨生成和肌生成進行分化。

Kuismanen等人據(jù)報道，自體ADSC注射到人尿道后，所有患者的咳嗽試驗均為陰性。用戶界面總評分顯著增加。這項研究還表明，使用干細胞治療SUI是安全且耐受的；盡管如此，還需要進行更多的研究。

Arjmand等人招募了10名患有SUI的女性患者，并在注射ADSC后的2-24周內(nèi)表現(xiàn)出顯著改善。

Kuismanen等人招募了五名接受ADSC治療的女性SUI患者。三名患者在1年的隨訪中通過了咳嗽測試，而另外兩名患者則沒有。手術(shù)有60%的成功率。大多數(shù)先前的研究都受到樣本量小和主要收集短期結(jié)果的限制。成功率在30%到100%之間變化。

肌肉間充質(zhì)干細胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗

MDSC作為SUI治療的一種手段已被廣泛研究。當培養(yǎng)MDSC時，在局部麻醉下進行的肌肉活檢可能導致低發(fā)病率。提取的肌肉組織必須在體外放大，然后重新注射到尿道旁區(qū)域。MDSC已被證明具有高再生能力。MDSCs可以經(jīng)尿道或尿道周圍進入橫紋肌括約肌以增強括約肌功能并作為阻滯劑。

Carr等人將自體MDSCs注射到八名女性的尿道括約肌中 。一年后，六名女性在尿墊測試、排尿日記和生活質(zhì)量調(diào)查問卷方面有所改善，其中一名女性達到了完全控制。

2013年試驗中增加了38名患者和一系列干細胞劑量。與給予較低劑量的患者相比，接受較大劑量治療的患者癥狀得到更大程度的緩解。成肌細胞和成纖維細胞注射后，Mitterberger等人對123名女性患者進行了研究。顯示SUI顯著改善（隨訪62.9個月），79% ( n=94) 的患者在1年檢查時穩(wěn)定，而13% ( n=16) 表現(xiàn)出顯著改善。

Stangel-Wojcikiewicz等人招募了16名女性，并注意到25%的女性根據(jù)臨床和尿動力學結(jié)果有所改善。

Sharifiaghdas等人進行了一項前瞻性隊列研究，涉及10名接受MDSC治療SUI的女性。三名患者在3年的隨訪后恢復了完全控制，通過咳嗽壓力測試、1小時墊測試和問卷調(diào)查進行評估。三名患者對藥物沒有反應，而四名患者表現(xiàn)出很大的改善。

Gerullis等人包括222名接受過泌尿外科手術(shù)并接受自體MDSC的患者。在6至12個月的隨訪后，12%的患者有自閉癥，42%的患者有所改善，46%的患者有慢性尿失禁。

在另一項研究中，38名SUI患者接受了MDSCs治療。在2年的隨訪后，使用客觀結(jié)果以及患者和臨床醫(yī)生的看法檢查了SUI的改善，所有結(jié)果都表明有實質(zhì)性改善。他們發(fā)現(xiàn)MDSC注射對SUI患者是可行且安全的，并且患者的生活質(zhì)量得到顯著改善。

塞貝等人招募了12名女性SUI患者并用MDSCs治療她們。在12個月時，12名患者中的3名 (25%) 在墊測試中干燥，而其他患者中的7名 (58.3%) 有所改善。十二名患者中有六名 (50%) 報告說他們的生活質(zhì)量有所改善。

臍帶血干細胞 (USC) 可從人臍帶中提取。USC被認為比成體干細胞更有分化能力。USC的收集不需要任何侵入性程序，這是一個額外的好處。此外，USC發(fā)生移植物抗宿主病和病毒污染的風險較低。匹配HLA類型可能不那么嚴格。此外，USC可通過基于捐助者的銀行系統(tǒng)獲得。

李等招募39名患有尿失禁的女性。近端尿道的粘膜下區(qū)域進行臍帶血干細胞移植注射。在1年的隨訪中，36%的患者完全自控，36%的患者尿失禁明顯改善。

結(jié)論

干細胞治療壓力性尿失禁的再生醫(yī)學的理念是讓受傷的橫紋括約肌再生，改善內(nèi)外括約肌的功能和括約肌的血液供應。干細胞療法已成為有吸引力的工具，因為它們具有生物相容性并且不會引起不良炎癥反應。

尿失禁的臨床治療仍有很大的發(fā)展空間，而干細胞作為一種新興的技術(shù)，相較于傳統(tǒng)的藥物或手術(shù)治療，干細胞治療在替代和恢復組織器官功能的療效上更加值得期待，我們可以期盼在未來能夠依托于干細胞醫(yī)療產(chǎn)業(yè)來緩解或治愈更多泌尿系統(tǒng)疾病。