背景：一些關(guān)于干細(xì)胞施用的報告證明它是改善缺血性中風(fēng)患者神經(jīng)功能的理想治療方法。然而，一些研究也顯示出令人失望的結(jié)果，一些研究報告稱，幾個不同參數(shù)之間沒有統(tǒng)計上顯著的改善。還出現(xiàn)了與安全和非科學(xué)方面（例如道德）相關(guān)的一些挑戰(zhàn)。

介紹：缺血性中風(fēng)是中風(fēng)的主要亞型，約占所有中風(fēng)病例的70%（美國為85-87%），其余的是由腦內(nèi)或蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的。當(dāng)由于血栓形成或栓塞導(dǎo)致腦血管突然失血，導(dǎo)致神經(jīng)功能喪失時，就會發(fā)生缺血性中風(fēng)。 除了對個人造成衰弱影響外，中風(fēng)還對全世界的衛(wèi)生資源造成重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡管大多數(shù)中風(fēng)患者在事件發(fā)生后的第一年都存活了下來，但超過10%的人經(jīng)歷了長期殘疾。

由于這些殘疾，標(biāo)準(zhǔn)干預(yù)措施（包括靜脈溶栓和機械血管內(nèi)血栓取出）已被證明可以改善結(jié)果，包括生存率和殘余殘疾。然而，效果是時間依賴性的，需要立即對缺血性中風(fēng)患者進(jìn)行治療，以防止出現(xiàn)更糟糕的結(jié)果。即使在專門的中風(fēng)中心，也只有約10%的中風(fēng)患者能夠立即接受中風(fēng)血運重建治療。

靜脈注射重組組織纖溶酶原激活劑是目前唯一批準(zhǔn)用于缺血性中風(fēng)干預(yù)的物質(zhì)，其療效時間窗很窄，僅為4.5小時，據(jù)報道只有高達(dá)5%的患者能夠接受這種治療。鑒于這些挑戰(zhàn)，進(jìn)一步的研究、開發(fā)時間窗更寬且不太嚴(yán)格的新治療方法以及侵入性較小的方法對于改善缺血性中風(fēng)患者的預(yù)后至關(guān)重要。

最近，干細(xì)胞給藥的報道不斷出現(xiàn)，表明它是改善缺血性中風(fēng)患者神經(jīng)功能的理想治療方法。干細(xì)胞療法已被證明可以促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)和大腦修復(fù)過程，包括免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)元、血管和神經(jīng)膠質(zhì)重塑。

為此我們進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，以評估干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)患者的臨床結(jié)果。

干細(xì)胞治療缺血性腦中風(fēng)后進(jìn)行24個月隨訪，來評估其有效性和安全性

方法：我們進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，以評估干細(xì)胞治療對缺血性中風(fēng)患者臨床結(jié)果的影響。根據(jù)系統(tǒng)評價和薈萃分析的首選報告項目（PRISMA）指南進(jìn)行了系統(tǒng)評價和薈萃分析。

對PubMed、Scopus和 Cochrane數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了徹底的文獻(xiàn)檢索。文章根據(jù)PRISMA協(xié)議進(jìn)行系統(tǒng)篩選并進(jìn)行全面審核。總共納入并審查了19篇有關(guān)缺血途徑干細(xì)胞治療的出版物。療效結(jié)果通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表、改良蘭金量表或巴塞爾指數(shù)來衡量。

結(jié)果

總共確定并篩選了173項研究。其中，31項研究進(jìn)行了資格評估，19項研究納入定性審查，薈萃分析中納入了四項研究。[表格1]顯示了納入研究的摘要。

人口統(tǒng)計結(jié)果

該評價中的19項研究納入了800名患者，中位年齡為60.5歲（范圍30-85歲）。該研究中男性參與者占主導(dǎo)地位，其中236名參與者（62.26%）為男性，而女性為143名（37.73%）。

然后將患者分為兩組：實驗/治療組（379名患者）和未接受干細(xì)胞治療的對照組（421名患者）。19項不同的研究報告了467次不良事件。在這467起記錄的不良事件中，有103起 (27.18%) 是嚴(yán)重的。結(jié)果摘要顯示在表2。

干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)與對照組結(jié)果比較

在本次綜述納入的所有19項研究中，有4項（21.05%）研究能夠納入通過NIHSS、mRS和BI測量的治療后 6、12和24個月神經(jīng)學(xué)結(jié)果的定量分析，分別。在測量基線神經(jīng)功能時，對接受干細(xì)胞治療和未接受干細(xì)胞治療的患者進(jìn)行比較。

6個月結(jié)果

6個月NIHSS

在薈萃分析中納入的四項研究中，通過計算基線評分和治療后6個月評分之間的平均差值，有3項研究符合NIHSS評分改善分析的條件。進(jìn)行評估是為了評估6個月后干細(xì)胞治療組和對照組的平均NIHSS評分的差異。結(jié)果顯示干細(xì)胞治療組呈良好趨勢。完整分析的結(jié)果（包括圖表）顯示在[圖4]。

6個月的mRS

在mRS評分改善的分析中，薈萃分析中包含的四分之三的研究提供了必要的數(shù)據(jù)，以便可以計算基線評分和治療后6個月評分之間的平均差異。該評估評估了觀察6個月后干細(xì)胞治療組和對照組mRS評分的平均差異。盡管不具有統(tǒng)計學(xué)顯著性，但兩組之間的差異表明接受干細(xì)胞治療的患者獲得了更有利的結(jié)果。如顯示在[圖5]。

6個月的BI

就治療后6個月BI評分的改善而言，薈萃分析中包含的四項研究中，三項研究提供了可提取的計算數(shù)據(jù)。該分析評估了干細(xì)胞治療組和對照組6個月后平均BI評分的差異。分析表明，接受干細(xì)胞治療的患者獲得了更有利的結(jié)果，[圖6]顯示了觀察6個月后BI差異的定量分析。

12個月結(jié)果

12個月NIHSS

從納入薈萃分析的四項研究中，可以通過計算12個月基線和治療后之間的平均差異來分析兩項研究，以分析NIHSS評分的改善情況。這兩項研究的分析表明，與對照組相比，干細(xì)胞治療的結(jié)果更為有利（如第12個月的NIHSS評分所示），如[圖7]。

12個月的mRS

薈萃分析中包含的四項研究中有兩項能夠通過計算基線和治療后12個月mRS評分之間的平均差來分析以確定mRS評分的改善情況。從這兩項研究中，對干細(xì)胞治療組和對照組之間第12個月mRS評分平均差異的薈萃分析表明，接受干細(xì)胞治療的組在統(tǒng)計學(xué)上有更有利的趨勢。該結(jié)果顯示在[圖8]。

24個月結(jié)果

24個月NIHSS

通過計算基線評分和24個月治療后評分之間的平均差異，對薈萃分析中包含的四項研究中的兩項進(jìn)行了關(guān)于NIHSS評分改善的評估。每項研究都得出了不同的結(jié)論，匯總分析表明結(jié)果在統(tǒng)計學(xué)上不顯著，與對照組相比，結(jié)果略微支持干細(xì)胞治療。分析的森林圖顯示在[圖9]。

24個月mRS

薈萃分析中四項研究中的兩項能夠分析基線和24個月治療后mRS評分之間的平均差異。獲得的分析結(jié)果表明，與未接受干細(xì)胞治療的患者相比，接受干細(xì)胞治療的患者具有更有利的結(jié)果。但統(tǒng)計分析證明，這一結(jié)果沒有統(tǒng)計學(xué)意義。分析圖如圖[圖10]。

24個月的BI

在薈萃分析中納入的所有四項研究中，通過計算基線和24個月治療后評分之間的平均差異，兩項研究能夠納入BI評分改善的薈萃分析中。經(jīng)過24個月的觀察，這兩項研究的匯總分析顯示，各組之間的結(jié)果在統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異。結(jié)果顯示，與對照組相比，接受干細(xì)胞治療的患者的結(jié)果稍好一些，盡管沒有達(dá)到顯著性。該分析的森林圖顯示在[圖11]。

討論

干細(xì)胞治療后的結(jié)果改善

通過將干細(xì)胞組與對照組進(jìn)行比較，測量治療后6、12和24個月的結(jié)果改善情況。對NIHSS6個月改善的分析表明，干細(xì)胞組取得了良好的結(jié)果。

薈萃分析中包含的三項研究也顯示出干細(xì)胞組的良好結(jié)果。因此，與對照組相比，干細(xì)胞治療在6個月后可以顯示出神經(jīng)功能缺陷的顯著改善，從而表明大腦中發(fā)生了顯著的神經(jīng)組織修復(fù)，而大腦是干細(xì)胞治療的主要目標(biāo)。

6個月結(jié)果

至于6個月后mRS分析的改善，趨勢也顯示出對干細(xì)胞組有利的結(jié)果。森林圖分析表明 Jaillard等人的研究。（2020）是三項研究中唯一一項表明對照組結(jié)果更有利的研究。這與之前的隨機對照試驗的結(jié)果一致，該隨機對照試驗也通過靜脈途徑應(yīng)用了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療。然而，MSC給藥前的延遲可能是相關(guān)的，因為治療組1年時的BI評分有所改善，在另一項研究中，治療組在中風(fēng)發(fā)作后36小時進(jìn)行了細(xì)胞治療。

對6個月后BI評分改善的分析顯示，干細(xì)胞組的結(jié)果更為有利。

12個月結(jié)果

12個月的NIHSS結(jié)果分析顯示干細(xì)胞組取得了良好的結(jié)果。如前所述，本研究中使用BM-MNC細(xì)胞功效延遲的解釋被推測是因為它需要更長的時間才能接觸受損的神經(jīng)元細(xì)胞（并對受損的神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生治療作用）。

同樣，對12個月mRS評分的分析顯示，與對照組相比，干細(xì)胞組的結(jié)果在統(tǒng)計學(xué)上更顯著。兩項納入的研究都顯示了這些結(jié)果。Chen等人的研究結(jié)果表明mRS從基線到6個月（包括長達(dá)12個月）有顯著改善。與 NIHSS和其他神經(jīng)學(xué)改善測試結(jié)果結(jié)合起來，這支持了本研究的結(jié)論，因為本研究提供了第一個明確的證據(jù)，表明自體干細(xì)胞的腦內(nèi)植入可以對中風(fēng)偏癱肢體的運動功能提供顯著的持續(xù)改善患者。

24個月結(jié)果

24個月NIHSS評分的結(jié)果分析顯示干細(xì)胞組的結(jié)果更有利。

24個月后對mRS評分改善的定量分析顯示，與對照組相比，干細(xì)胞組的結(jié)果更好。

不良事件

在本次審查選擇的研究中，總共報告了467起不良事件；其中103起不良事件為嚴(yán)重不良事件，占 27.18%。盡管存在這一限制，但大多數(shù)研究報告稱，干細(xì)胞療法作為中風(fēng)病例的治療方法是安全的。此外，一些報告的不良事件與手術(shù)相關(guān)，而不是由于干細(xì)胞給藥本身所致。這一觀察結(jié)果與之前大多數(shù)研究的結(jié)果一致，其中大多數(shù)干細(xì)胞治療試驗除了對改善功能結(jié)果的影響外都是安全的。

結(jié)論

根據(jù)我們的審查，干細(xì)胞治療中風(fēng)病例的結(jié)果比單獨標(biāo)準(zhǔn)保守治療更好，盡管我們的分析表明許多因素會影響結(jié)果，并且只有幾個月后才能看到顯著效果。這項研究的結(jié)果表明，干細(xì)胞療法具有良好的療效，并且嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相對較低。

然而，需要進(jìn)行更大規(guī)模、更有針對性的研究來比較干細(xì)胞療法和傳統(tǒng)療法的結(jié)果，以加強我們的結(jié)論。此類研究需要比較干細(xì)胞給藥途徑、干細(xì)胞類型、中風(fēng)發(fā)病到干預(yù)的時間以及干細(xì)胞劑量，因為之前沒有研究直接比較這些因素。

參考資料：

Andhika Tomy Permana1、Abdul Hafid Bajamal1、Muhammad Arifin Parenrengi1、Nur Setiawan Suroto1、Pudji Lestari2、Asra Al Fauzi1。干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的臨床結(jié)果和安全性：系統(tǒng)評價和薈萃分析。2022 年 5 月 20 日；13:206

文章網(wǎng)址： Andhika Tomy Permana1、Abdul Hafid Bajamal1、Muhammad Arifin Parenrengi1、Nur Setiawan Suroto1、Pudji Lestari2、Asra Al Fauzi1。干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的臨床結(jié)果和安全性：系統(tǒng)評價和薈萃分析。2022 年 5 月 20 日；13:206。可從：https://surgicalneurologyint.com/surgicalint-articles/clinical-outcome-and-safety-of-stem-cell-therapy-for-ischemic-中風(fēng)-a-systematic-review-and-meta-analysis/

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