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2025肝衰竭的5種治療方法:從精準(zhǔn)藥物到肝移植優(yōu)化策略的最新突破

肝衰竭作為威脅生命的重癥疾病,其治療始終面臨“精準(zhǔn)干預(yù)不足”“器官短缺嚴(yán)峻”“再生能力有限”三大核心挑戰(zhàn)。近年來(lái),隨著多學(xué)科交叉創(chuàng)新與前沿技術(shù)突破,肝衰竭診療正迎來(lái)范式變革。

從病因?qū)虻目共《舅幬锏絉NA干擾療法的精準(zhǔn)調(diào)控,從仿生納米藥物的雙靶向設(shè)計(jì)到NOXA激動(dòng)劑的再生賦能,從人工肝系統(tǒng)的迭代升級(jí)到基因編輯豬肝移植的全球首例實(shí)踐,再到干細(xì)胞治療與多米諾體外肝技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化突破,一系列創(chuàng)新成果正在重塑肝衰竭治療的邊界。

本文系統(tǒng)梳理截至2025年10月肝衰竭的5種前沿治療技術(shù)突破,涵蓋:病因?qū)虻木珳?zhǔn)藥物治療、生物制劑與靶向藥物、人工肝與異種移植、干細(xì)胞療法以及肝移植優(yōu)化策略5大前沿進(jìn)展

這些技術(shù)突破不僅攻克了傳統(tǒng)治療的瓶頸,更通過(guò)“藥物-生物-工程-移植”的多維協(xié)同,構(gòu)建了肝衰竭綜合治療的新范式,為全球數(shù)億肝病患者帶來(lái)新的生存希望。

2025肝衰竭的5種治療方法:從精準(zhǔn)藥物到肝移植優(yōu)化策略的最新突破

2025肝衰竭的5種治療方法:從精準(zhǔn)藥物到肝移植優(yōu)化策略的最新突破

一、病因?qū)虻木珳?zhǔn)藥物治療

1.1 艾米替諾福韋(TMF)

2025年5月7~10日,歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)(EASL 2025)在荷蘭阿姆斯特丹及線上隆重召開(kāi)。翰森制藥自主研發(fā)的中國(guó)首個(gè)原研口服抗乙型肝炎病毒藥物恒沐?(艾米替諾福韋片,TMF)3項(xiàng)學(xué)術(shù)研究成果在大會(huì)上發(fā)布,分別涵蓋恒沐?在乙肝病毒(HBV)相關(guān)肝硬化及肝衰竭患者中的應(yīng)用,以及恒沐?抗病毒治療的免疫學(xué)機(jī)制。[1]

恒沐?通過(guò)靶向HBV逆轉(zhuǎn)錄酶,在肝細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)三磷酸化效率提升3倍,顯著增強(qiáng)抗病毒活性,同時(shí)對(duì)腎功能影響更小,為重癥乙肝患者提供了兼顧療效與安全性的治療選擇。

歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)(EASL 2025)

在針對(duì)HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者的研究中,TMF與替諾福韋艾拉酚胺(TAF)、恩替卡韋(ETV)的療效和安全性對(duì)比研究備受關(guān)注。該研究共納入235例患者,其中TMF組41例、TAF組60例、ETV組117例。結(jié)果顯示:

  • 腎功能安全性:治療后各組腎功能均未惡化,但TAF組和TMF組治療2周后的估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)水平顯著高于ETV組。此外,三組患者總膽固醇水平均未發(fā)生顯著變化。
  • 生存率對(duì)比:三組患者60天總生存率分別為71.11%(TMF組)、73.77%(TAF組)和73.65%(ETV組),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  • 肝功能改善:治療2周后,三組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平均較基線顯著下降,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

TMF與TAF在HBV-ACLF患者中的60天總生存率與ETV相當(dāng),但其在腎功能保護(hù)方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì),為臨床提供了更優(yōu)的安全性選擇。這一結(jié)果不僅驗(yàn)證了恒沐?在重癥乙肝患者中的治療潛力,也為中國(guó)原研抗病毒藥物的國(guó)際認(rèn)可奠定了重要基礎(chǔ)。

1.2 RNA干擾療法

近期,《中華肝臟病雜志》發(fā)表了一篇南開(kāi)大學(xué)第一附屬醫(yī)院韓濤教授報(bào)告了肝衰竭的診治進(jìn)展。指南強(qiáng)調(diào) “三早一體系” 管理策略,早期干預(yù)可顯著改善預(yù)后。[2]

慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)

RNA干擾療法的潛在應(yīng)用方向

  • 靶向GSDMD依賴性焦亡:NK細(xì)胞介導(dǎo)的GSDMD焦亡是HBV-ACLF的關(guān)鍵病理機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)RNA干擾技術(shù)抑制 GSDMD表達(dá),可減少中性粒細(xì)胞胞外陷阱(NETs)形成,從而緩解炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),成為恢復(fù)肝功能的潛在策略。
  • 免疫調(diào)控靶點(diǎn)BTLA:HBV-ACLF患者CD4?T細(xì)胞中BTLA表達(dá)升高,通過(guò)RNA干擾下調(diào)BTLA,可逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài),降低繼發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)。
  • 肝再生相關(guān)基因調(diào)控:反義寡核苷酸(ASO)技術(shù)在脂肪肝模型中通過(guò)靶向SH3BP5基因,逆轉(zhuǎn)脂肪堆積和纖維化,提示其在肝衰竭再生治療中的潛力。

臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展與挑戰(zhàn)

  • 早期研究驗(yàn)證:RNA 干擾藥物 HRX215在I期臨床試驗(yàn)中顯示良好安全性,靶向MKK4激酶可促進(jìn)肝再生。
  • 技術(shù)局限:目前RNA干擾療法多處于臨床前或I/II期,需解決遞送效率、長(zhǎng)期安全性及個(gè)體化方案優(yōu)化等問(wèn)題。

RNA干擾療法通過(guò)精準(zhǔn)調(diào)控 GSDMD 焦亡、BTLA 免疫抑制及肝再生基因,為肝衰竭治療提供了多維度干預(yù)策略。盡管現(xiàn)有研究多聚焦 HBV-ACLF 等特定亞型且處于早期階段,但其機(jī)制驗(yàn)證與初步臨床數(shù)據(jù)已展現(xiàn)出突破性潛力。未來(lái)需結(jié)合基因遞送技術(shù)創(chuàng)新與臨床分層研究,推動(dòng) RNA 干擾從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用。


二、生物制劑與靶向藥物

2.1 仿生納米藥物

2025年5月16日,《Advanced Functional Materials》發(fā)表重磅研究,提出了一種基于仿生納米藥物的創(chuàng)新療法,通過(guò)雙靶向遞送天然抗氧化劑柚皮素(Naringin),顯著緩解肝細(xì)胞氧化應(yīng)激和Kupffer細(xì)胞炎癥,在急性肝衰竭小鼠模型中幾乎完全恢復(fù)肝功能[3]

仿生納米藥物遞送柚皮苷,通過(guò)平衡調(diào)節(jié)肝細(xì)胞氧化應(yīng)激和庫(kù)普弗細(xì)胞炎癥來(lái)增強(qiáng)急性肝衰竭治療

該療法利用紅細(xì)胞膜包裹納米顆粒的創(chuàng)新設(shè)計(jì)——新鮮紅細(xì)胞膜包裹的fRBLN可精準(zhǔn)靶向肝細(xì)胞,衰老紅細(xì)胞膜包裹的sRBLN則被庫(kù)普弗細(xì)胞主動(dòng)攝取,從而同步降低肝細(xì)胞氧化損傷并調(diào)節(jié)庫(kù)普弗細(xì)胞炎癥反應(yīng),最終使肝功能近乎完全恢復(fù)。

針對(duì)ALF治療窗口狹窄、選擇有限的困境,該設(shè)計(jì)通過(guò)1:1混合注射fRBLN和sRBLN,實(shí)現(xiàn)藥物在肝細(xì)胞和庫(kù)普弗細(xì)胞的精準(zhǔn)分布,誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞表型由促炎M1向抑炎M2轉(zhuǎn)化。

這種雙靶向策略不僅突破了傳統(tǒng)單靶點(diǎn)治療的局限性,更為肝衰竭提供了兼具抗氧化與抗炎協(xié)同作用的新型治療范式,具有顯著的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

2.2 NOXA(PMAIP1)激動(dòng)劑

肝臟再生能力不足是肝衰竭治療的關(guān)鍵瓶頸。2025年7月19日,我國(guó)多家三甲醫(yī)院聯(lián)合在《Life Sciences》上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于Bcl-2家族蛋白NOXA是一種新型的肝臟再生調(diào)節(jié)劑的研究。[4]

研究人員通過(guò)體內(nèi)外模型(HGF刺激原代肝細(xì)胞、AAV8-shPmaip1介導(dǎo)的NOXA敲除小鼠部分肝切除模型),首次揭示BH3-only蛋白NOXA通過(guò)調(diào)控促增殖轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)驅(qū)動(dòng)肝細(xì)胞周期進(jìn)程,為肝再生障礙性疾病提供了新干預(yù)靶點(diǎn)

Bcl-2家族蛋白NOXA是一種新型的肝臟再生調(diào)節(jié)劑

研究團(tuán)隊(duì)利用RNA-seq等技術(shù)解析發(fā)現(xiàn),NOXA主要通過(guò)調(diào)控E2F家族轉(zhuǎn)錄因子激活細(xì)胞周期通路(如G1/S轉(zhuǎn)換、紡錘體組裝),而非依賴經(jīng)典凋亡途徑。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了對(duì)NOXA功能的傳統(tǒng)認(rèn)知,揭示其作為肝臟再生“雙面開(kāi)關(guān)”的特性。

基于AAV基因干預(yù)的成功驗(yàn)證,研究提出可針對(duì)肝硬化或高危肝切除患者開(kāi)發(fā)NOXA激動(dòng)劑,但需警惕其在腫瘤背景下的潛在風(fēng)險(xiǎn)。該成果為肝再生障礙性疾病提供了全新治療靶點(diǎn),并為臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)。


三、人工肝與異種移植的革新

3.1 李氏人工肝支持系統(tǒng)(Li-ALS)

2025年3月28日,第34屆亞太肝病學(xué)會(huì)年會(huì)(APASL 2025)在北京開(kāi)幕。傳染病重癥診治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李蘭娟院士及其團(tuán)隊(duì)受邀參加此次會(huì)議,并做多個(gè)專題報(bào)告,分享介紹了肝衰竭和人工肝治療最新研究進(jìn)展,為消除與治愈肝病共同探索新路徑、新方法。[5]

李蘭娟院士

從20世紀(jì)八十年代起,李蘭娟院士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)始研究人工肝治療肝衰竭,不斷改進(jìn),開(kāi)發(fā)了一種獨(dú)特、有效且技術(shù)完善的李氏人工肝支持系統(tǒng)(Li-ALS)用于治療肝衰竭。

經(jīng)過(guò)三個(gè)階段的發(fā)展,Li-ALS變得更加系統(tǒng)化、標(biāo)準(zhǔn)化和集成化,形成了一個(gè)全面升級(jí)的體系。從臨床情況來(lái)看,Li-ALS治療暫時(shí)替代肝臟行使解毒、合成等功能,為受損肝臟創(chuàng)造自我修復(fù)時(shí)機(jī),是肝衰竭患者等待肝移植的重要橋梁。

3.2 基因編輯豬肝臟

2025年3月26日,《Nature》雜志刊發(fā)了一項(xiàng)震撼全球的成果:中國(guó)第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院團(tuán)隊(duì)宣布,成功完成全球首例“基因編輯豬肝異種移植至人體”的臨床實(shí)驗(yàn)。[6]

這是人類第一次將功能性豬肝接入人體血液系統(tǒng)并維持生命支持,為肝衰竭以及終末期肝病患者提供了完全不同的生存可能。

基因修飾的豬-人肝異種移植

這次震撼全球的突破,并非“概念移植”,而是真實(shí)地完成了一個(gè)科學(xué)上前所未有的嘗試臺(tái)經(jīng)過(guò)基因編輯的豬肝,被接入了人體體內(nèi)循環(huán),并連續(xù)支持生命系統(tǒng)21小時(shí),未發(fā)生排異或感染。

研究對(duì)象為一位腦死亡的終未期肝衰竭患者,其自身肝臟已完全失去功能,無(wú)法合成膽紅素、清除代謝產(chǎn)物,在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下,研究團(tuán)隊(duì)將基因編輯豬肝接入其體內(nèi),構(gòu)建真實(shí)人體運(yùn)行環(huán)境。

核心數(shù)據(jù)如下:

  • 所用豬肝來(lái)自Egenesis公司培育的69位點(diǎn)基因編輯豬其基因組中去除了3種主要免疫原抗原(GGTA1、CMAH、B4GALNT2),并添加了7個(gè)人源免疫調(diào)控基因。
  • 豬肝在灌注后成功接入人體下腔靜脈與門靜脈系統(tǒng),構(gòu)建“外置式肝輔助循環(huán)”;
  • 21小時(shí)內(nèi),豬肝持續(xù)分泌膽汁,穩(wěn)定清除血中代謝廢物(如氨與乳酸),指標(biāo)達(dá)到人體肝功能要求;
  • 最關(guān)鍵的是:全程未觀察到超急性排異反應(yīng),也無(wú)病毒感染跡象,標(biāo)志著豬肝與人體間的基礎(chǔ)生物兼容性,首次被實(shí)證確認(rèn)。
異種移植功能
異種移植功能

這并非“象征性接入”,而是一次有明確功能輸出、持續(xù)維持生命支持的器官運(yùn)行。這是世界上首次實(shí)現(xiàn)豬肝異種移植后的人體內(nèi)短期穩(wěn)定運(yùn)行,且由中國(guó)團(tuán)隊(duì)率先完成。

3.3 豬肝+體外循環(huán)肝(ECL)系統(tǒng)

2025年8月,《美國(guó)移植雜志》(AJT) 發(fā)表的一篇報(bào)道,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA)已批準(zhǔn)美國(guó)首個(gè)使用基因工程豬肝治療嚴(yán)重肝衰竭但無(wú)法進(jìn)行肝移植的患者的臨床試驗(yàn)。

利用豬肝進(jìn)行體外肝臟支持:美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)首例試驗(yàn)

這一創(chuàng)新方案針對(duì)因肝功能失代償而病情危重、傳統(tǒng)治療選擇有限的患者,為臨床提供了新的潛在療法。傳統(tǒng)人工肝支持系統(tǒng)(NBAL/BAL)雖然在血液動(dòng)力學(xué)和生化指標(biāo)上取得一定改善,但其對(duì)生存率的影響尚未被充分證實(shí),同時(shí)存在細(xì)胞來(lái)源、保存及成本等限制。相比之下,基因工程豬肝在降低免疫排斥和提供代謝功能方面展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì),為異種肝移植和全器官體外灌注開(kāi)辟了新的方向。

在臨床前研究中,研究者利用尸體模型驗(yàn)證了基因工程豬肝結(jié)合ECL系統(tǒng)的可行性和安全性,為首次人體試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。PERFUSE-2研究將在多中心招募ACLF患者,探索豬肝體外灌注的短期支持效果和潛在療效,同時(shí)為未來(lái)異種肝移植積累重要數(shù)據(jù)。

專家指出,這一方法不僅能為短期維持肝功能的患者提供幫助,也有望推動(dòng)人工肝和細(xì)胞/異種肝移植技術(shù)的發(fā)展,為肝衰竭治療帶來(lái)突破性進(jìn)展。


四、細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化突破

4.1 不同來(lái)源干細(xì)胞治療肝衰竭療效對(duì)比

2025年3月,我國(guó)科研人員在國(guó)際期刊《肝病學(xué)年鑒》上發(fā)表了一篇關(guān)于《肝衰竭干細(xì)胞治療的綜合薈萃分析:評(píng)估治療效果和治療方式》的研究成果。[7]

肝衰竭干細(xì)胞治療的綜合薈萃分析:評(píng)估治療效果和治療方式

本次研究共檢索到2937篇文獻(xiàn),最終納入8項(xiàng)研究進(jìn)行分析。這些研究大多關(guān)注乙肝病毒相關(guān)肝衰竭,且為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。所有研究均采用間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC),其中大多數(shù)(62.5%)為異體干細(xì)胞。

1.干細(xì)胞移植提高肝衰竭患者生存率

多項(xiàng)研究表明,干細(xì)胞治療(SCT)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物治療(SMT)或血漿置換(PE)可顯著改善肝衰竭患者的生存率。與單純SMT相比,SCT+SMT組的合并風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.695,提示聯(lián)合治療能有效延長(zhǎng)生存時(shí)間;而SCT+PE組的合并HR為0.487,進(jìn)一步驗(yàn)證了干細(xì)胞療法的附加價(jià)值。異體干細(xì)胞治療效果優(yōu)于自體干細(xì)胞,深靜脈單次注射和外周靜脈多次注射均能顯著提升生存率,但異體干細(xì)胞的生存改善更明顯。

2.干細(xì)胞治療對(duì)MELD評(píng)分的影響

干細(xì)胞治療顯著降低了患者的終末期肝病模型(MELD)評(píng)分,尤其在短期(≤4周)和長(zhǎng)期(24周)隨訪中效果更突出。自體干細(xì)胞治療對(duì)MELD評(píng)分的降低幅度大于異體干細(xì)胞,而深靜脈單次注射方式的改善效果優(yōu)于外周靜脈多次注射。盡管部分研究存在發(fā)表偏倚,但通過(guò)敏感性分析和修剪填充法修正后,結(jié)果仍顯示干細(xì)胞治療對(duì)MELD評(píng)分的積極影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.干細(xì)胞治療對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響

在肝功能指標(biāo)中,干細(xì)胞治療顯著提升了白蛋白(ALB)水平,尤其在SCT+SMT組表現(xiàn)明顯,而丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和總膽紅素(TBIL)未見(jiàn)顯著變化。凝血功能方面,SCT+PE組的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)顯著下降,但SCT+SMT組無(wú)明顯差異。盡管部分指標(biāo)存在發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn),修正后的分析仍支持干細(xì)胞治療對(duì)ALB和INR的改善作用。

綜上所述,干細(xì)胞治療在肝衰竭管理中展現(xiàn)出顯著潛力。通過(guò)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物治療或血漿置換,干細(xì)胞療法不僅能提高患者生存率,還能有效降低MELD評(píng)分、改善凝血功能及白蛋白水平,尤其在異體干細(xì)胞和深靜脈單次注射方案中效果更為突出。這些發(fā)現(xiàn)為干細(xì)胞治療提供了堅(jiān)實(shí)的臨床證據(jù),揭示了其在修復(fù)肝功能和延緩疾病進(jìn)展中的核心機(jī)制。

4.2 三維培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療

2025年4月19日,同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院/生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院何志穎教授團(tuán)隊(duì)在《Biomaterials》上發(fā)表題為“明膠海綿貼片移植微低溫凝膠基三維間充質(zhì)干細(xì)胞以緩解急性肝衰竭”的研究論文。[8]

明膠海綿貼片移植微低溫凝膠基三維間充質(zhì)干細(xì)胞以緩解急性肝衰竭

該研究系統(tǒng)闡明了基于華龕生物3D TableTrix?微載體三維培養(yǎng)的hUCMSCs具有增強(qiáng)功能屬性的分子機(jī)制。證實(shí)3D TableTrix?微載體培養(yǎng)下hUCMSCs的Hippo信號(hào)被抑制同時(shí)MAPK通路被激活,從而表現(xiàn)出顯著增強(qiáng)的旁分泌活性(IGF2分泌量提升5.2倍)及抗氧化能力(ROS水平降低42%)。

同時(shí),為了提高h(yuǎn)UCMSCs移植后的體內(nèi)定植效率和定植時(shí)間,團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性開(kāi)發(fā)了明膠海綿貼片移植(GSPG)技術(shù),實(shí)現(xiàn)了三維培養(yǎng)的hUCMSCs在肝衰竭小鼠模型肝臟內(nèi)長(zhǎng)達(dá)6周的駐留。

相較于傳統(tǒng)血管輸注,小鼠生存期延長(zhǎng),血清ALT/AST水平顯著降低。該研究為hUCMSCs治療肝衰竭提供了可規(guī)?;a(chǎn)且具有更優(yōu)治療潛能的細(xì)胞來(lái)源,也為高效干細(xì)胞移植治療其他實(shí)體臟器疾病提供可行的參考借鑒。

詳情請(qǐng)瀏覽:2025年1-5月干細(xì)胞治療肝衰竭的臨床最新進(jìn)展匯總


五、肝移植優(yōu)化策略

5.1 ACLF患者移植時(shí)機(jī)重定義

為解決急慢性肝衰竭(ACLF)患者肝移植(LT)后預(yù)后差異及免疫機(jī)制不明確的問(wèn)題,2025年7月17日,日本廣島大學(xué)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究。通過(guò)對(duì)比171例ACLF與非ACLF患者的臨床數(shù)據(jù),結(jié)合CFSE-MLR技術(shù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)T細(xì)胞反應(yīng),觀察兩組5年生存率。[9]

急性加慢肝衰竭患者的肝移植結(jié)果:?jiǎn)沃行慕?jīng)驗(yàn)

研究發(fā)現(xiàn),盡管ACLF患者術(shù)前普遍存在嚴(yán)重腎功能衰竭(透析率69.2%)、高M(jìn)ELD評(píng)分(33.2)等危重特征,但移植后腎功能可在1年內(nèi)完全恢復(fù)至正常水平,且術(shù)后多器官衰竭可被有效逆轉(zhuǎn)。通過(guò)創(chuàng)新應(yīng)用MLR結(jié)合CFSE熒光標(biāo)記技術(shù),團(tuán)隊(duì)首次揭示ACLF患者特有的”雙相免疫反應(yīng)”:早期CD8+T細(xì)胞主導(dǎo)的高反應(yīng)性(術(shù)后1周達(dá)63.6%)導(dǎo)致75%的排斥風(fēng)險(xiǎn),但經(jīng)精準(zhǔn)免疫調(diào)控后2周內(nèi)即可恢復(fù)正常應(yīng)答,為臨床干預(yù)確立關(guān)鍵窗口期。

這項(xiàng)突破性研究為肝移植決策帶來(lái)三大變革性啟示:

  1. 活體肝移植更適合ACLF患者(占比76.9%),因其能精準(zhǔn)把控手術(shù)時(shí)機(jī);
  2. eGFR等腎功能指標(biāo)不應(yīng)作為移植禁忌標(biāo)準(zhǔn);
  3. 基于MLR的免疫監(jiān)測(cè)可指導(dǎo)個(gè)體化抗排斥方案。

值得注意的是,ACLF組術(shù)后膽道并發(fā)癥發(fā)生率反低于對(duì)照組(0% vs 19%),提示炎癥狀態(tài)下可能存在膽管保護(hù)機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)建議未來(lái)應(yīng)擴(kuò)大樣本量,深入探索先天免疫系統(tǒng)在ACLF移植中的作用,為這類高?;颊呓⒏珳?zhǔn)的治療體系。

5.2 多米諾體外肝治療技術(shù)

多米諾體外肝治療技術(shù)(Domino Ex vivo Liver Support, D-ELST)是一種肝移植的優(yōu)化策略,通過(guò)創(chuàng)新性地利用原本可能被廢棄的肝臟資源,解決了器官短缺與治療瓶頸的雙重難題。其核心在于將“不可移植但功能尚可的肝臟”轉(zhuǎn)化為臨時(shí)的“外掛肝臟”,為肝衰竭患者爭(zhēng)取關(guān)鍵的治療窗口期,并為后續(xù)肝移植創(chuàng)造條件。[10]

2025年3月,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植團(tuán)隊(duì)宣布在全面肝功能替代療法領(lǐng)域取得了重大突破:成功為一名肝衰竭晚期疊加肝移植禁忌患者實(shí)施全球首例多米諾體外肝治療技術(shù),幫助患者度過(guò)肝衰竭危險(xiǎn)期,并在后續(xù)順利完成肝移植。

這一創(chuàng)新療法不僅為肝衰患者帶來(lái)全新希望,也為全面肝功能替代療法臨床探索開(kāi)辟全新途徑。

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院成功為一名肝衰竭晚期疊加肝移植禁忌患者實(shí)施全球首例多米諾體外肝治療技術(shù)

在何曉順教授指導(dǎo)下,在團(tuán)隊(duì)郭志勇教授、唐云華醫(yī)生、家澤華博士、張嘉懿博士的共同努力下,患者接受了長(zhǎng)達(dá)10小時(shí)45分鐘的體外肝治療。

此次體外肝支持療效非常顯著。治療后,患者膽紅素水平從554.6umol/L驟降至207.6umol/L,并穩(wěn)定在300umol/L以下,精神狀態(tài)、食欲睡眠及體能均顯著改善

同時(shí),經(jīng)過(guò)系統(tǒng)抗感染治療,肺部感染亦得到有效控制,成功為后續(xù)肝移植創(chuàng)造了有利條件。術(shù)后兩周精心護(hù)理后,陳先生已完全康復(fù),現(xiàn)已順利出院。


結(jié)語(yǔ)

2025年的肝衰竭治療圖譜,正通過(guò)多學(xué)科技術(shù)的交叉融合勾勒出清晰的治愈路徑:從病因阻斷到功能替代,從免疫調(diào)控到再生修復(fù),每一項(xiàng)突破都在重塑疾病管理的底層邏輯。

未來(lái),隨著器官芯片技術(shù)、類器官培養(yǎng)、人工智能輔助決策等領(lǐng)域的深度融合,肝衰竭治療將加速邁向“個(gè)體化精準(zhǔn)干預(yù)+動(dòng)態(tài)再生修復(fù)+器官替代支持”的智慧醫(yī)療時(shí)代。

而中國(guó)學(xué)者在基因編輯、干細(xì)胞治療、體外肝輔助技術(shù)等領(lǐng)域的突破性貢獻(xiàn),正為全球肝病防治提供兼具科學(xué)價(jià)值與人文關(guān)懷的中國(guó)方案。

參考資料:

[1]https://cn.hspharm.com/news/news-detail-513311.htm

[2]https://www.liver.org.cn/usr/70498/File/2025-5/286403936.pdf

[3]J. Shao, M. Wang, J. Huang, Y. Wang, J. Zhao, R. Wang, Z. P. Xu, J. Jiang, L. Zhang, Biomimetic Nanomedicines Deliver Naringin for Enhanced Acute Liver Failure Therapy via Balanced Regulation of Hepatocyte Oxidative Stress and Kupffer Cell Inflammation. Adv. Funct. Mater. 2025, 2502801. https://doi.org/10.1002/adfm.202502801

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[5]https://mp.weixin.qq.com/s/AbSOAkaT8I4lpqWkwlE7bg

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[10]http://www.thejie.com/writing/15254

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