根據2022年8月非學術機構的公開信息和干細胞新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫學領域的最新進展。

業務發展

合作協議：Poseida & Roche

Poseida Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://poseida.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，利用專有基因工程平臺技術創造具有治愈能力的細胞和基因療法，已達成廣泛的戰略合作和許可協議與Roche（瑞士；www.roche.com）合作，專注于開發針對血液惡性腫瘤的同種異體嵌合抗原受體 (CAR) T細胞療法。全球合作涵蓋針對多發性骨髓瘤、B細胞淋巴瘤和其他血液學適應癥的多種現有和新型“現成”細胞療法的研究和開發。

根據協議，羅氏將從Poseida獲得獨家權利或選擇權，以開發和商業化Poseida產品組合中針對血液系統惡性腫瘤的多個同種異體CAR-T項目，包括P-BCMA-ALLO1，一種用于治療多發性骨髓瘤并正在進行I期研究，一種用于治療B細胞惡性腫瘤的同種異體雙CAR-T，預計將于2023年推出一種研究性新藥。

基于互補的專業知識和能力，雙方還將合作開展一項研究計劃，以創建和開發同種異體CAR-T療法的下一代功能和改進，從中他們將共同開發針對現有和新血液學目標的其他同種異體CAR-T候選產品。對于羅氏許可或選擇的Poseida產品組合項目的子集以及雙方未來的合作項目，Poseida將在將項目轉移給羅氏進行進一步開發和商業化之前進行I期研究和制造臨床材料。

根據協議，Poseida 將獲得1.1億美元的預付款，并可能在未來幾年內獲得高達1.1億美元的近期里程碑付款和其他付款。此外，Poseida 有資格在多個項目中獲得研究、開發、發布和凈銷售里程碑和其他可能高達 60 億美元總價值的付款，以及低兩位數的分級凈銷售特許權使用費。

合作協議：ElevateBio&CIRM

ElevateBio（美國馬薩諸塞州；www.elevatebio.com）是一家專注于為轉化細胞和基因療法提供動力的技術驅動型公司，已與加州再生醫學研究所（[CIRM]；美國加利福尼亞州；www.cirm.ca.gov?) 以促進再生醫學的發現和發展，作為CIRM產業聯盟計劃的一部分。憑借來自加利福尼亞州的 55 億美元資金，CIRM 已經資助了81項臨床試驗，目前支持超過 161 個活躍的再生醫學研究項目，涵蓋候選藥物發現和 III 期臨床試驗。作為CIRM擴大其行業聯盟計劃以納入行業資源合作伙伴的一部分，該合作伙伴關系將為CIRM獲獎者提供許可 ElevateBio 的誘導多能干細胞 (iPSC) 系的選擇權，這些細胞系使用非集成技術在無異種、無飼養層的條件下生產，并且有能力獲得其他支持技術，包括基因編輯、細胞和載體工程以及 ElevateBio 集成生態系統中的端到端服務，這些技術對于推動再生醫學的發展至關重要。

合作協議：ElevateBio 和匹茲堡大學

ElevateBio（美國馬薩諸塞州；www.elevatebio.com）和匹茲堡大學（美國賓夕法尼亞州；www.pitt.edu）已建立長期戰略合作伙伴關系，以加速高度創新的細胞和基因療法的開發。通過該協議，ElevateBio將在匹茲堡設立其下一個BaseCamp工藝開發和GMP制造設施，配備齊全的支持技術，包括基因編輯、iPSC以及細胞、載體和蛋白質工程能力。匹茲堡大學長期以來一直是研究強國，在 NIH 研究經費方面一直名列美國頂尖機構之列。

理查德金梅隆基金會宣布于2021年11月向匹茲堡大學撥款1億美元，用于創建Pitt BioForge生物制造中心。該贈款是基金會75年歷史上最大的單一項目贈款。新設施預計將創造170多個永久性全職工作崗位、900個建筑工作崗位和360個場外支持工作崗位。

此外，賓夕法尼亞聯邦（美國賓夕法尼亞州；www.pa.gov）和阿勒格尼縣已向ElevateBio提供激勵性贈款，以支持該合作伙伴關系建立生物制造中心并將匹茲堡打造為首要的生物制造目的地。

推出新產品、服務……

ElevateBio

ElevateBio（美國馬薩諸塞州；www.elevatebio.com）是一家專注于為轉化細胞和基因療法提供動力的技術驅動型公司，已成立一家由波士頓兒童醫院共同創立的新公司，以開發基于功能生成的新型平臺的同種異體免疫細胞療法來自iPSC的成熟免疫細胞。這種專有的分化過程克服了iPSC生成未成熟胚胎血細胞類型的傾向，并能夠生成多種免疫細胞亞型，這些免疫細胞顯示出與成人血液中的T細胞相似的成熟分子特征。同行評審的出版物表明，iPSC衍生的成熟αβT細胞表現出抗腫瘤活性和細胞因子分泌，可以作為開發同種異體“現成”療法的理想來源。這是波士頓兒童醫院與ElevateBio之前宣布的5年合作加速新型細胞和基因療法開發的第一家公司。

Regen BioPharma

Regen BioPharma（美國加利福尼亞州；www.regenbiopharmainc.com）已宣布開發一種用于治療實體瘤的新型免疫療法。目前殺死癌癥的細胞方法涉及施用一種特定類型的修飾T細胞，稱為“CAR”T細胞。

盡管在使用CAR-T細胞治療白血病方面取得了重大進展，但在肺、腦、乳腺、前列腺和結腸等實體瘤中進展甚微。據信，實體瘤具有異常的“微環境”，它在物理上阻止T細胞進入腫瘤，并使設法進入的T細胞失活。微環境由周圍的血管、免疫細胞、成纖維細胞、信號分子和細胞外基質組成。實體瘤被其微環境包圍并不斷與之相互作用。

該公司目前開發的方法（已提交臨時專利申請）涉及用稱為 CAR-M 和 CAR-NK 細胞的先天免疫系統細胞對腫瘤微環境進行初步治療。這些細胞也開始攻擊腫瘤，能夠使腫瘤微環境“正常化”，從而使 CAR-T 細胞進入并攻擊腫瘤。

成就

LinkoCare

共有20名角膜患病或受損的人在接受LinkoCare（瑞典；www.linkocare.com）用豬皮蛋白質制成的植入物后，視力有了顯著改善。為了制造植入物，LinkoCare團隊溶解了豬組織以形成純化的膠原蛋白溶液。它被用來設計一種模仿人類角膜的水凝膠。

伊朗和印度的患者都患有圓錐角膜，在這種情況下，眼睛的保護性外層逐漸變薄并向外凸出。14名患者在接受植入物之前是失明的，但在手術 2 年后，他們恢復了部分或全部視力。三人在手術后擁有完美的視力。

Renewal Bio

Renewal Bio（以色列；www.renewal.bio）旨在通過利用新干細胞技術的力量讓人類更年輕、更健康。該公司由魏茨曼科學研究所（以色列；www.weizmann.ac.il）的研究人員創立，利用干細胞制造人造小鼠胚胎——不需要精子或卵子——并使用創新的生物反應器來培育他們的創造物，其培育時間比任何其他人都長以前的胚胎模型。據該公司稱，該技術可應用于多種人類疾病，包括不孕癥、遺傳病和長壽。

臨床試驗

造血干細胞

Graphite Bio

Graphite Bio（美國加利福尼亞州；https://graphitebio.com）是一家處于臨床階段的下一代基因編輯公司，它利用高效精準基因修復的力量開發具有治愈嚴重疾病潛力的療法，已宣布在公司針對鐮狀細胞病 (SCD) 患者進行的I/II期CEDAR試驗中，第一位患者已服用GPH101，現在稱為 nulabeglogene autogedtemcel (nula-cel) 。Nula-cel是一種研究性基因編輯療法，旨在直接糾正導致SCD的基因突變并最終治愈該疾病。

CEDAR試驗是一項I/II期開放標簽、單劑量臨床試驗，在大約15名嚴重SCD患者中評估nula-cel的安全性、初步療效和藥效學。該試驗目前正在美國多個地點招募患者。參與者將通過iv收到GPH101。在自體造血干細胞移植環境中清髓性調節后的輸注。

免疫細胞

Gamida細胞

Gamida Cell（以色列；www.gamida-cell.com）是煙酰胺 (NAM) 的開發者，為患有血液癌和實體癌以及其他嚴重疾病的患者啟用細胞療法候選藥物，已宣布在公司贊助的階段對第一位患者進行給藥I/II研究評估冷凍保存的、現成的GDA-201制劑用于治療濾泡性和彌漫性大 B 細胞淋巴瘤。

該研究的I期部分是劑量遞增階段，旨在評估GDA-201的安全性，將包括患有濾泡性淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤/高級別B細胞淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤或套細胞淋巴瘤。II期擴展階段旨在評估GDA-201在63名患者中的安全性和有效性，這些患者由兩組患有濾泡性淋巴瘤或彌漫性大B細胞淋巴瘤的患者組成。該研究將包括經過至少兩次先前治療（可能包括 CAR-T或干細胞移植）后復發或難治性淋巴瘤的患者。

Innovative Cellular Therapeutics

Innovative Cellular Therapeutics（[ICT]；醫學博士，美國；www.ictbio.com）是一家臨床階段的生物技術公司，正在開發針對實體瘤的全面CAR-T細胞療法產品組合，該公司宣布第一名患者已入組其GCC19CART 治療復發/難治性轉移性結直腸癌的I期試驗。

該研究是一項開放標簽、單臂、多中心、I期、劑量遞增臨床試驗，評估GCC19CART在美國復發或難治性轉移性結直腸癌患者中的安全性、耐受性、療效、藥代動力學和藥效學。GCC19CART是ICT公司 CoupledCAR?的主要候選產品技術。它已在中國機構審查委員會批準的試驗中對35名患者進行了測試。

Orca Bio

Orca Bio（美國加利福尼亞州；https://orcabio.com）是一家后期生物技術公司，開發用于治療癌癥、遺傳性血液病和自身免疫性疾病的高精度細胞療法，該公司宣布了其關鍵階段Precision-TIII研究是開放的，在多個臨床試驗地點招募和治療患者。Precision-T預計將在全美20多個移植中心招募大約174名患者。

Precision-T是一項隨機、開放標簽的多中心研究，旨在評估Orca Bio領先的研究性高精度細胞療法 Orca-T 與護理標準同種異體造血干細胞移植（標準同種異體造血干細胞）相比的安全性和有效性細胞移植）。Orca Bio收到了美國FDA對Precision-T設計的指導，該產品將在急性髓細胞白血病、急性淋巴細胞白血病和高危骨髓增生異常綜合征患者中評估Orca-T。

Precision-T研究的主要終點是中度至重度慢性無GvHD存活率。次要終點是移植物抗宿主病和無復發生存、中度至重度慢性GvHD和無復發生存。隨機III期試驗與Orca Bio正在進行的Orca-T單臂Ib期試驗同時進行。

Orca-T是一種研究性高精度同種異體細胞療法，包括輸注含有Treg、常規T細胞和CD34⁺干細胞的輸液，這些干細胞來自相關或無關匹配供體的外周血。Orca-T已獲得FDA的再生醫學高級治療指定，并正在研究治療多種血液系統惡性腫瘤。

法規、批準、收購……

收購與合并

RoslinCT

RoslinCT（英國；www.roslinct.com）是一家細胞和基因療法合同開發與制造組織（CDMO），Lykan Bioscience（美國馬薩諸塞州；www.lykanbio.com）是一家專注于細胞療法的創新CDMO簽訂了一項業務合并協議，以組建全球領先的創新先進療法CDMO。

合并后的集團將為廣泛的自體和同種異體細胞療法提供工藝開發專業知識和當前 GMP (cGMP) 制造，在基因編輯和行業領先的 iPSC 能力方面擁有無與倫比的專業知識。

該集團將受益于顯著擴大的產能，在蘇格蘭和馬薩諸塞州擁有工藝和分析開發實驗室以及cGMP制造設施。Lykan擁有6000m²最先進的細胞療法制造設施和創新/開發實驗室，到2022年底將運行16個cGMP加工套件。計劃在蘇格蘭的進一步實驗室和cGMP產能擴張以RoslinCT現有的3700為基礎米²設施，包括八間 cGMP套房。

隨著全球對高質量開發和制造能力的需求不斷增加，RoslinCT和Lykan的這種互補配對將縮短先進療法贊助商的開發和制造時間表，促進大西洋兩岸的臨床和商業GMP產品發布。

2022 年初，全球醫療保健領域的歐洲專業投資者 Global Healthcare Opportunities 或GHO Capital Partners LLP（英國；https://ghocapital.com）宣布投資 RoslinCT。作為新協議的一部分，GHO將對Lykan 進行多數投資，并支持合并后實體的資金。WindRose Health Investors（美國紐約；www.windrose.com）之前是 Lykan Bioscience 的大股東，與 Lykan Management 一起對新的合并集團進行了再投資。

RoslinCT 首席執行官和 Lykan 總裁兼首席執行官將繼續擔任目前的職務。合并后，新實體將在全球擁有約 300 名員工。

綠燈

bluebird bio

bluebird bio（美國馬薩諸塞州；www.bluebirdbio.com）宣布FDA已批準ZYNTEGLO（betibelogene autotemcel），也稱為 beti-cel，這是一種一次性基因療法，旨在治療β-地中海貧血的潛在遺傳原因需要定期輸注紅細胞的成人和兒童患者。

Calidi Biotherapeutics

Calidi Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；https://calidibio.com）是一家臨床階段的生物技術公司，正在開創基于同種異體細胞的平臺以徹底改變溶瘤病毒療法，該公司宣布希望之城已獲得FDA授權，可以進行一項臨床試驗。I期臨床試驗將使用Calidi許可的溶瘤病毒治療平臺、神經干細胞 (NSC)-CRAd-S-pk7（NeuroNova [NNV]）治療復發性高級別神經膠質瘤患者（Calidi 的 NNV-2 計劃）。

I 期醫師贊助的臨床試驗將是一項開放標簽、非隨機、多中心研究。一旦 I 期試驗獲得資助，它將解決在經組織學證實的復發性高級別神經膠質瘤（WHO III級或IV級）成年患者中連續給藥NeuroNova的安全性和耐受性。次要終點將評估治療效果，包括無進展生存期和總生存期以及對NeuroNova的任何免疫反應。

先前完成的I期劑量遞增臨床試驗，在新診斷的神經膠質瘤患者中，單劑量NSC-CRAd-S-pk7 (NeuroNova) 作為放療和替莫唑胺（Calidi 的 NNV-1 計劃）的輔助治療，表明NeuroNova是在患者群體中耐受性良好，并顯示出有希望的療效初步結果。

Cellectis

Cellectis（法國；https://cellectis.com/en）是一家臨床階段生物技術公司，使用基因編輯平臺開發細胞和基因療法，宣布FDA已批準Cellectis研究性新藥申請啟動I/UCART20x22用于復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者的IIa臨床試驗。公司計劃在今年下半年開始在NatHaLi-01研究中招募患者。

Celyad Oncology

Celyad Oncology（比利時；https://celyad.com）是一家專注于發現和開發癌癥CAR-T細胞療法的臨床階段生物技術公司，宣布FDA已取消對 CYAD-101-002 (KEYNOTE-B79) Ib期試驗后公司對試驗的資格標準進行了更改。如前所述，2022年2月28日，公司宣布自愿暫停CYAD-101-002試驗，以調查該研究中兩起死亡事件的報告。隨后，該試驗于2022年3月被FDA暫停臨床。

Century Therapeutics

Century Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；www.centuretx.com）是一家開發免疫腫瘤學iPSC衍生細胞療法的公司，已收到FDA的通知，該公司的ELiPSE-1臨床研究可能會繼續評估CNTY-101在患有復發或難治性 CD19陽性B 細胞惡性腫瘤。

Charles River Laboratories International

Charles River Laboratories International（田納西州，美國；www.criver.com）已獲得EMA的監管批準，以 GMP 認證的形式商業化生產供在歐洲銷售的同種異體細胞治療藥物產品。此次批準是在意大利檢查機構 Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) 的細胞和基因治療專家代表EMA進行檢查后進行的。Charles River 孟菲斯CDMO設施的GMP認證補充了現有的研究性醫藥產品生產GMP許可證。孟菲斯工廠可以生產和運輸用于歐盟分銷的藥品。該批準認可了 Charles River 行業領先的專業知識、多學科團隊、監管知識和質量標準。

阿卜杜勒阿齊茲國王醫療城

阿卜杜勒阿齊茲國王醫療城（沙特阿拉伯；https://ngha.med.sa/English/MedicalCities/AlRiyadh）已獲得細胞治療認證基金會（FACT；美國東北部；www.factglobal.org?）的國際認可) 。這是沙特阿拉伯第一個也是唯一一個被FACT認可的細胞治療項目。該項目獲得了成人和兒童同種異體和自體造血祖細胞移植、骨髓和外周血細胞治療產品采集以及細胞治療產品加工的認可。

資本市場與金融

3T生物科學

3T Biosciences（美國加利福尼亞州；https://3tbiosciences.com）是一家致力于治療實體瘤和其他免疫介導疾病的免疫治療公司，已宣布在4000萬美元的A系列融資支持下悄然上市。

Poseida Therapeutics

Poseida Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://poseida.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，利用專有的基因工程平臺技術創造具有治愈能力的細胞和基因療法，已宣布關閉其先前宣布的承銷公眾以每股 3.50美元的公開發行價發行23,000,000股普通股，其中包括根據承銷商完全行使購買額外股份的選擇權出售的3,000,000股。Poseida出售了所有股份。包括期權行使在內，在扣除承銷折扣和傭金以及其他發行費用之前，Poseida 從發行中獲得的總收益為8050萬美元。

說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業觀點，不構成任何臨床診斷建議，如有版權等疑問，請隨時聯系我。