導(dǎo)讀：干細(xì)胞療法在脊髓損傷領(lǐng)域展現(xiàn)突破性潛力，通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)再生與功能恢復(fù)，為患者重建運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)通路。臨床研究顯示，干細(xì)胞治療能有效改善神經(jīng)傳導(dǎo)，減輕損傷后遺癥。干細(xì)胞療法正逐步成為脊髓損傷治療的創(chuàng)新希望。

脊髓損傷是一種讓受害者及其家人悲痛欲絕的傷害。這種傷害會(huì)給患者帶來(lái)身體、精神和情感上的創(chuàng)傷。迄今為止，全世界還沒(méi)有一種經(jīng)過(guò)證實(shí)的治療方法可以逆轉(zhuǎn)這種神經(jīng)缺陷。不過(guò)，這類(lèi)患者仍有可能過(guò)上正常的生活，實(shí)現(xiàn)他們的夢(mèng)想。

脊髓損傷通常是由于外力作用導(dǎo)致脊髓結(jié)構(gòu)的完整性受損，可能引起感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、自主神經(jīng)功能障礙的一種損傷。損傷可能導(dǎo)致不同程度的殘疾，包括癱瘓、感覺(jué)喪失和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能異常等癥狀。

• 相關(guān)閱讀請(qǐng)瀏覽（脊髓損傷的癥狀和原因是什么？及其治療方法）

脊髓損傷治療方法

目前，盡管脊髓損傷的治療取得了一定進(jìn)展，但傳統(tǒng)方法治療脊髓損傷存在多方面的局限性，主要體現(xiàn)在：

• 其恢復(fù)效果有限、治療周期長(zhǎng)以及伴隨的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
• 物理療法和康復(fù)訓(xùn)練雖能輔助部分功能恢復(fù)，但對(duì)神經(jīng)再生的促進(jìn)作用微弱；
• 手術(shù)干預(yù)則面臨創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高及術(shù)后并發(fā)癥的挑戰(zhàn)；
• 藥物治療則受限于缺乏特效藥物，難以實(shí)現(xiàn)神經(jīng)組織的有效修復(fù)。

這些局限共同構(gòu)成了傳統(tǒng)治療方案在應(yīng)對(duì)脊髓損傷時(shí)的固有難題，迫切需要?jiǎng)?chuàng)新技術(shù)加以突

3項(xiàng)研究75例患者，評(píng)估干細(xì)胞治療脊髓損傷的安全性和有效性

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療脊髓損傷作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為脊髓損傷患者提供新的修復(fù)策略。

本文通過(guò)分析總結(jié)3項(xiàng)干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床試驗(yàn)結(jié)果，從而評(píng)估干細(xì)胞移植作為脊髓損傷患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

①臨床試驗(yàn)一：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床分析

2013年2月，北京空軍總醫(yī)院在行業(yè)期刊《Cytotherapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床分析》的研究成果。^【1】

招募了2008年1月至2010年10月期間在北京空軍總醫(yī)院院就診的22名脊髓損傷患者（17名男性和5名女性，平均年齡33歲）。

有效性評(píng)估

• 22例患者中13例治療有效，9例無(wú)效。不完全性脊髓損傷患者治療有效率為81.25%，完全性脊髓損傷患者6例治療無(wú)效。5例治療有效的患者經(jīng)過(guò)2～3個(gè)療程的治療，療效進(jìn)一步增強(qiáng)。
• 治療有效的患者大多數(shù)運(yùn)動(dòng)功能、感覺(jué)功能或二者兼有得到改善，大小便控制能力得到改善。
• 22例患者治療1個(gè)月后，痛覺(jué)、觸覺(jué)、運(yùn)動(dòng)及日常生活活動(dòng)量表均較治療前明顯改善（P<0.01）。

安全性評(píng)估：治療期間常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛（1例）和腰痛（1例），均在1～3天內(nèi)消失。隨訪3個(gè)月～3年，未出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件。

結(jié)論：通過(guò)鞘內(nèi)注射進(jìn)行UC-MSC治療是安全的，并且可以改善大多數(shù)不完全脊髓損傷患者的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。

②臨床試驗(yàn)二：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療急性完全性脊髓損傷

2020年9月，中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)特色醫(yī)療中心在國(guó)際期刊《Neural Regeneration Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于《膠原支架聯(lián)合人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療急性完全性脊髓損傷》的研究成果。^【2】

中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)特色醫(yī)療中心納入40例急性完全性頸部損傷患者，分為兩組。治療組（n=20）接受膠原支架負(fù)載新生兒臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞治療；對(duì)照組（n=20）接受膠原支架負(fù)載新生兒臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞治療n=20) 未接受干細(xì)胞負(fù)載膠原支架植入物。

有效性評(píng)估

1.植入含有臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的膠原支架（CS）可改善人類(lèi)脊髓完全損傷（SCI）后的神經(jīng)功能

• ASIA級(jí)別變化：治療組中9例（45%）患者ASIA級(jí)別由A級(jí)改善至B級(jí)，2例（10%）患者ASIA級(jí)別由A級(jí)改善至C級(jí)，對(duì)照組患者ASIA級(jí)別無(wú)改善。
• ADL評(píng)分改善：為確認(rèn)神經(jīng)功能恢復(fù)情況，對(duì)ADL評(píng)分進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果顯示，1例患者在治療后12個(gè)月恢復(fù)了左小指屈伸功能。治療組移植前后運(yùn)動(dòng)、ADL評(píng)分有顯著差異（P<0.05），對(duì)照組無(wú)顯著差異（P> 0.05）。

2.植入含有臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的CS有助于人類(lèi)SCI后的腸道和膀胱功能恢復(fù)

• 治療組術(shù)后12個(gè)月殘余尿量（139.20±42.20 mL）較術(shù)前殘余尿量（218.75±55.00 mL）明顯減少，P<0.05。對(duì)照組術(shù)后殘余尿量在術(shù)前與術(shù)后無(wú)明顯變化（分別為212.50±44.56和203.60±43.44mL，P>0.05）
• 治療組術(shù)后12個(gè)月有2例（10%）患者排尿、排便功能部分恢復(fù)，對(duì)照組隨訪期間腸道及膀胱功能無(wú)明顯改變。

3.神經(jīng)電生理學(xué)改善

• MEP改善：治療組有2例（10.0%）患者治療前無(wú)MEP信號(hào)（圖A），治療12個(gè)月后下肢MEP明顯增加（圖B）。治療前有MEP活動(dòng)的患者中，9例（45.0%）MEP潛伏期和波幅均有改善，另9例（45.0%）MEP活動(dòng)無(wú)變化。對(duì)照組無(wú)患者M(jìn)EP活動(dòng)改善。
• SSEP改善：治療組中有2例（20.0%）患者術(shù)后12個(gè)月下肢SSEP潛伏期及波幅較術(shù)前有明顯改善（圖C、D）。對(duì)照組患者SSEP活動(dòng)均無(wú)改善。

4.磁共振成像和擴(kuò)散張量成像結(jié)果

• 治療組治療前T2WI顯示脊髓處有空洞，但治療后恢復(fù)12個(gè)月后空洞消失，出現(xiàn)神經(jīng)纖維樣條紋，脊髓直徑略有增加（圖B1、B2、B5和B6）。
• 與術(shù)前DTI相比，治療后12個(gè)月的DTI證實(shí)在恢復(fù)過(guò)程中有連續(xù)的新生纖維（圖B3、B4、B7和B8），植入部位未見(jiàn)腫瘤發(fā)生的證據(jù)。對(duì)照組入組前后T2WI顯示損傷部位空洞無(wú)明顯變化，DTI未顯示任何連續(xù)的纖維信號(hào)（圖A1-A8）。
• 治療組FA值顯著高于對(duì)照組（P<0.01），ADC值顯著低于對(duì)照組（P?<0.01；圖C、D）。

安全性評(píng)估：未觀察到與移植相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，例如腦脊液漏、腫瘤發(fā)生、神經(jīng)系統(tǒng)惡化或顱內(nèi)感染。

綜上所述，所有患者與治療前基線相比，治療組美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)評(píng)分和日常生活活動(dòng)評(píng)分提高，腸道和泌尿功能恢復(fù)，殘余尿量減少。此外，核磁共振成像顯示新的神經(jīng)纖維連接形成，擴(kuò)散張量成像顯示治療后電生理活動(dòng)恢復(fù)。隨訪期間無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥。相反，對(duì)照組患者的神經(jīng)功能在隨訪期間沒(méi)有改善。

③臨床試驗(yàn)三：脊髓損傷患者靜脈輸注自體間充質(zhì)干細(xì)胞效果

2021年4月，日本札幌醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)院在行業(yè)期刊《Clinical Neurology and Neurosurgery》上發(fā)表了一篇關(guān)于《脊髓損傷患者靜脈輸注自體血清擴(kuò)增的自體間充質(zhì)干細(xì)胞：13例病例系列》的研究成果。^【3】

13名患者年齡從21到66歲 (平均：46.9±14.7，中位數(shù)：52) 歲不等，性別不限。

有效性評(píng)估

• 13名患者中有12名根據(jù)ASIA等級(jí)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)改善。
• 在MSC輸注前被歸類(lèi)為ASIA A的6名患者中，有5名改善為ASIA B(3/6) 或ASIA C (2/6)，2名ASIA B患者改善為ASIA C (1/2)或ASIA D(1/2)，5名ASIA C患者改善并達(dá)到ASIA D(5/5)的功能狀態(tài)。

以下是此次研究中幾名患者的臨床效果評(píng)估：

患者1

• 患者是一名34歲的男性從1.5米高處墜落，導(dǎo)致C5脊髓損傷（AIS A）。
• 脊髓損傷47天后，患者接受了1.0×10⁸自體MSCs的靜脈輸注。MSC輸注后，運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)（針刺）功能迅速但微小的改善。
• MSC輸注8天后，由于肛門(mén)感覺(jué)的出現(xiàn)，AIS評(píng)分改善至AIS B。
• MSC輸注后兩周，下肢出現(xiàn)自主運(yùn)動(dòng)，AIS為C。在期末檢查（MSC輸注后184天）時(shí)，患者可以使用上肢矯形器進(jìn)食，駕駛輪椅行駛約100 米，并在帶座椅的助行器支撐下行走。

患者2

• 患者是一名56歲的女性在站立時(shí)額頭撞到墻上，失去意識(shí)后頸部過(guò)度伸展，導(dǎo)致C5脊髓損傷（AIS A）。
• 脊髓損傷49天后，她接受了1.02×10⁸自體MSCs的靜脈輸注。MSC輸注后運(yùn)動(dòng)功能迅速改善。
• MSC輸注兩周后，即停止使用氣管切開(kāi)管并關(guān)閉切口時(shí)，SCIM-III評(píng)分有所改善。觀察到運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)評(píng)分逐漸改善，并且在MSC輸注后181天她的最終AIS評(píng)分為C。

患者3

• 患者是一名47歲的男性在一次潛水事故中遭受C5脊髓損傷（AIS A）。
• 脊髓損傷47天后，他接受了1.26×10⁸自體人類(lèi)MSC的靜脈輸注。MSC輸注一天后，他的運(yùn)動(dòng)功能迅速改善，AIS評(píng)分升至D。他在MSC輸注后的第一天就能夠自己駕駛輪椅。
• SCIM-III繼續(xù)改善，患者在MSC輸注后2周獲得了行走、爬樓梯的能力，8周時(shí)獨(dú)立進(jìn)食，12周時(shí)自我導(dǎo)尿。在最終檢查時(shí)（MSC輸注后167天），患者能夠執(zhí)行多項(xiàng)獨(dú)立生活任務(wù)，包括穿衣和梳洗。

患者4

• 患者是一名57歲的男性從2米高處墜落，頸部過(guò)度伸展，導(dǎo)致C4 SCI（AIS B）。
• 未進(jìn)行急性手術(shù)治療。MSC前評(píng)分在AIS C時(shí)趨于穩(wěn)定，并且患者仍然臥床不起。脊髓損傷后49天注射自體人類(lèi)MSCs（1.44×10⁸）。運(yùn)動(dòng)功能在第1天迅速改善，他的AIS評(píng)分為AIS D。
• SCIM-III逐漸改善，他能夠使用輪椅參加站立訓(xùn)練。兩周后，他可以佩戴上肢矯形器進(jìn)食，三周后在步態(tài)訓(xùn)練器的幫助下進(jìn)行行走訓(xùn)練。
• MSC輸注后170天，他可以使用單尖拐杖行走。在MSC輸注后209天，SCIM-III評(píng)分由于自我護(hù)理能力、括約肌管理和活動(dòng)能力的提高而增加到79。

患者5

• 患者是一名23歲男性因潛水事故導(dǎo)致C5脊髓損傷 (AIS A)。
• 術(shù)后，他仍然四肢癱瘓，需要?dú)夤芮虚_(kāi)術(shù)和呼吸機(jī)。他的評(píng)分在輸注MSC之前穩(wěn)定在AIS B，并且他仍然臥床不起，使用呼吸機(jī)。脊髓損傷后54天，他接受了自體人類(lèi)MSCs(1.38×10⁸)。
• 輸注 MSC后1周觀察到運(yùn)動(dòng)功能迅速改善。在輸注MSC后10天拔除氣管切開(kāi)管并縫合切口后，SCIM-III得到改善。
• 四周后，他的AIS評(píng)分提高到AIS C。輸注MSC后169天，他可以駕駛輪椅。 MSC輸注后526天（擴(kuò)展數(shù)據(jù)），SCIM-III評(píng)分增加到66分，自我護(hù)理能力、括約肌管理和活動(dòng)能力均得到改善。

安全性評(píng)估：本研究中沒(méi)有與MSC相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，MSC注射安全無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，六個(gè)月內(nèi)12名患者神經(jīng)功能按ASIA等級(jí)改善，多名患者從ASIA A/B/C跨級(jí)至D，尤其五位C級(jí)患者一日內(nèi)即達(dá)D級(jí)。ISCSCI-92和SCIM-III評(píng)分亦證實(shí)功能獲益，彰顯MSC治療脊髓損傷潛能。

干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床研究進(jìn)展

截止2024年9月6日，國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床研究項(xiàng)目有769項(xiàng)。

結(jié)論

臨床研究結(jié)果顯示干細(xì)胞治療脊髓損傷是具有臨床價(jià)值的，可以促進(jìn)受損神經(jīng)組織的修復(fù)和再生，提高AIS的評(píng)分并且極大改善患者的運(yùn)動(dòng)和生活能力。

盡管干細(xì)胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應(yīng)。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前需要進(jìn)行詳細(xì)的檢查和評(píng)估，并在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。

隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠在脊髓損傷治療中發(fā)揮更大的作用。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細(xì)胞治療脊髓損傷的新聞資訊！

【1】Jing Liu, Dongmei Han, Zhidong Wang, Mei Xue, Ling Zhu, Hongmin Yan, Xiaoli Zheng, Zikuan Guo, Hengxiang Wang,Clinical analysis of the treatment of spinal cord injury with umbilical cordmesenchymal stem cells,Cytotherapy,Volume 15, Issue 2,2013,Pages 185-191,ISSN 1465-3249,https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2012.09.005.(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S146532491200028X)

【2】Deng, Wu-Sheng^1,#; Ma, Ke^2,#; Liang, Bing^2,#; Liu, Xiao-Yin³; Xu, Hui-You²; Zhang, Jian²; Shi, Heng-Yuan⁴; Sun, Hong-Tao²; Chen, Xu-Yi MD, PhD^2,*; Zhang, Sai MD, PhD^2,*. Collagen scaffold combined with human umbilical cord-mesenchymal stem cells transplantation for acute complete spinal cord injury. Neural Regeneration Research 15(9):p 1686-1700, September 2020. | DOI: 10.4103/1673-5374.276340

【3】Osamu Honmou, Toshihiko Yamashita, Tomonori Morita, Tsutomu Oshigiri, Ryosuke Hirota, Satoshi Iyama, Junji Kato, Yuichi Sasaki, Sumio Ishiai, Yoichi M. Ito, Ai Namioka, Takahiro Namioka, Masahito Nakazaki, Yuko Kataoka-Sasaki, Rie Onodera, Shinichi Oka, Masanori Sasaki, Stephen G. Waxman, Jeffery D. Kocsis,Intravenous infusion of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in spinal cord injury patients: 13 case series,Clinical Neurology and Neurosurgery,Volume 203,2021,106565,ISSN 0303-8467,https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2021.106565.(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303846721000925)

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