2024年12月27日，由澳大利亞伍倫貢大學聯合馬來西亞吉隆坡IMU大學干細胞研究中心在國際期刊《Biomedicines》上發表了一篇名為《干細胞療法治療肌萎縮側索硬化癥：間充質干細胞、神經干細胞和誘導多能干細胞療效的比較》的研究成果。

研究評估了間充質干細胞（MSCs）、神經干細胞（NSCs）和誘導多能干細胞（iPSCs）三種干細胞類型在漸凍癥（ALS）治療中的療效，為探索更有效的ALS干預手段提供了新思路。

干細胞療法治療漸凍癥：間充質、誘導多能與神經干細胞哪種效果更好？如何選擇？

一、為何漸凍癥始終難以治療？

漸凍癥（ALS）是一種以運動神經元進行性退變為特征的致命性神經系統疾病。隨著運動神經元不斷死亡，患者將逐漸喪失運動、言語、吞咽及呼吸功能。

目前獲批的藥物雖能在一定程度上延緩疾病進程，但無法阻止神經元的持續損傷，更難以修復已受損的神經結構。正因如此，具備“神經保護、損傷修復乃至細胞替代”潛能的干細胞療法，已成為該領域備受關注的研究焦點。

二、三種干細胞，三條不同的治療路徑

干細胞因具備自我更新、多向分化以及分泌調節等生物學特性，為漸凍癥（ALS）的治療提供了多種潛在干預思路。目前，在相關研究中受到重點關注的主要有三類干細胞，它們在治療策略和作用重點上各不相同：

1. 間充質干細胞（MSCs）：間充質干細胞主要通過分泌多種活性因子發揮作用，具有抗炎、免疫調節和神經保護等效應。其核心優勢在于改善神經微環境、減輕繼發性損傷，從而為殘存運動神經元提供相對有利的生存條件。

2. 神經干細胞（NSCs）：神經干細胞來源于中樞神經系統本身，具備分化為神經元和神經膠質細胞的能力。相較其他類型干細胞，NSCs在理論上更接近“直接替代受損運動神經元”的治療思路，因此被認為是更具針對性的干預手段。

3. 誘導多能干細胞（iPSCs）：誘導多能干細胞具有高度分化潛能，理論上可生成多種神經相關細胞類型，兼具細胞替代和環境支持的雙重作用。但受制于制備復雜度、成本及安全性評估等因素，目前仍主要停留在實驗研究和早期探索階段。

盡管這些研究不斷推進，但目前對于哪種干細胞在治療漸凍癥中效果更優、更實用，仍存在不同看法。

那么，哪一種策略更有前景？接下來，我們將深入剖析這三類干細胞的臨床應用現狀。

三、間充質干細胞（MSCs）：臨床經驗最豐富的支持性療法

間充質干細胞是當前漸凍癥干細胞治療中研究最深入、臨床應用經驗最豐富的一類。它們主要起“支持與保護”作用，通過分泌多種活性物質，為受損的神經細胞創造生存和修復的環境。

機制層面，間充質干細胞主要是通過分泌血管內皮生長因子（VEGF）和膠質細胞源性神經營養因子（GDNF），促進血管生成并支持運動神經元存活；同時釋放TGF-β，促使小膠質細胞由促炎狀態轉向抗炎狀態，從而減輕神經炎癥、維持中樞神經系統穩態。

其整體作用更偏向于“改善病理環境、保護殘存神經元”，而非直接替代神經元。

臨床研究方面：

目前研究主要聚焦于三種來源的間充質干細胞，各有優勢：

1. 骨髓來源（BM-MSCs）：研究最久，臨床數據相對較多。可通過腰穿（鞘內注射）回輸，在臨床研究中顯示出減緩疾病進展、可能延長生存期的潛力。但效果存在個體差異，且細胞活性會隨供者年齡增長而下降。
2. 脂肪來源（AD-MSCs）：易于獲取、數量豐富。其核心治療物質“分泌組”（尤其是其中的外泌體）在動物實驗中能有效改善運動功能、保護神經接頭。鼻內給藥等新途徑也顯示出精準靶向的潛力，但人體療效尚需嚴格驗證。
3. 臍帶來源（UC-MSCs）：細胞年輕、增殖能力強。其培養液或經基因改造后（如過表達BDNF）的細胞，在動物模型中能顯著延長壽命、減輕炎癥。早期回顧性臨床分析提示其可能有助延長患者生存時間，前景廣闊。

下表匯總了目前幾項具有代表性的間充質干細胞治療漸凍癥的人體臨床試驗結果。

研究階段	入組人數	給藥方式	給藥方案	主要研究結果
I期	15人	鞘內注射（腰椎）	每3個月1次，共3次	病情進展較快患者進展速度減緩；進展較慢患者變化不明顯
I/II期	157人	鞘內注射	2次注射，或多次加強注射（3–10次）	治療組生存率更高、死亡風險更低；多次注射效果優于少次；一年內未見嚴重不良反應
I/IIa期	20人	靜脈輸注	2×10? 個細胞/kg	出現個別嚴重不良事件；5名患者在5年隨訪中仍存活
III期	196人	鞘內注射	共3次給藥	總體安全性可控；腦脊液中炎癥和神經退行相關指標改善
III期（進行中）	約115人	腰椎穿刺（L2–L4）	按體重給藥，共5次	尚未公布結果；預計2026年完成，隨后進行長期隨訪

四、神經干細胞（NSCs）：更貼近疾病本質的修復策略

神經干細胞（NSCs）被寄予厚望，其核心治療思路是“直接替換”：將具有分化潛能的干細胞移植到患者體內，以期直接生長為新的、健康的運動神經元，替代那些已經損壞的細胞，從而從根源上嘗試修復神經功能。

作用機制方面，NSCs更偏向于“結構性修復”。

• 一方面，它們可在脊髓微環境中存活并分化為支持性神經膠質細胞，分泌多種神經營養因子，為運動神經元提供局部保護；
• 另一方面，部分研究顯示，NSCs能夠在脊髓節段內有限遷移，與周圍神經組織建立聯系，從而延緩神經元退變。

這種作用模式更接近“補充與替代受損細胞”，而不僅是改善炎癥或代謝環境。

臨床研究方面：

NSCs的探索起步較早，重點集中在安全性和可行性。多項I期臨床試驗采用脊髓內注射hNSCs，隨訪時間最長達5年，結果顯示總體耐受性良好，未發現明顯的長期并發癥或醫源性神經損傷。在部分患者中，觀察到運動功能穩定或輕度改善。

此外為彌補NSCs自身分泌能力和作用范圍有限的問題，基因修飾神經祖細胞成為新的研究方向。

例如，工程化表達膠質細胞源性神經營養因子（GDNF）的NSC衍生細胞，在臨床研究中表現出良好的安全性，并在尸檢中證實可長期存活并持續分泌神經營養因子，患者出現疾病進展減緩的跡象。

下面表格是幾項關鍵神經干細胞治療漸凍癥人體臨床試驗的總結。

研究階段	入組人數	給藥方式	主要結論
I 期	12 人	腰段脊髓內注射（單側或雙側）	未發現長期嚴重并發癥；患者疾病進展放緩
I 期	18 人	脊髓灰質內微量注射（腰段/頸段）	隨訪最長5年安全性良好；部分患者進展減緩
II 期	15 人	頸段±腰段雙側注射，劑量遞增	未加速疾病進展；ALSFRS-R和生存評分改善
I/IIa 期	18 人	腰段脊髓內單側注射	隨訪3–4年未見運動功能惡化；安全性可接受

五、誘導多能干細胞（iPSCs）：潛力巨大但仍處探索階段

誘導多能干細胞（iPSCs）的核心治療思路是“個體化再生替代”。它來源于患者自身的體細胞，經重編程后獲得多向分化能力，理論上可分化為運動神經元及多種膠質細胞，用于補充 ALS中不斷丟失的神經細胞，從源頭嘗試修復神經功能。

在作用機制上，iPSCs兼具“直接替代+環境支持”雙重作用。

• 一方面，iPSC衍生的運動神經元在動物模型中可形成神經肌肉接頭，改善軸突再生和神經傳導；
• 另一方面，這些細胞還能分泌神經營養因子和抗炎因子，改善神經微環境，支持殘存神經元存活，延緩疾病進展。

在研究與臨床進展方面：目前iPSC在ALS中仍以臨床前研究和早期探索為主。

動物實驗結果較為積極，顯示出神經保護和功能改善潛力；但人體研究樣本量有限，療效仍需更多臨床試驗驗證。同時，制備成本高、工藝復雜及基因安全性問題，是其進一步臨床轉化的主要限制。

六、這三種干細胞，哪一種治療漸凍癥的效果最好？

簡單來說，如果在這三種干細胞療法中做一個更有針對性的選擇，神經干細胞更值得重點關注。

原因在于，漸凍癥的本質是運動神經元不斷死亡。神經干細胞本身就屬于中樞神經系統細胞，能夠分化為神經元和神經膠質細胞，有機會直接參與修復受損的神經結構，作用更“對癥”。

相比之下，間充質干細胞主要是抗炎和保護現有神經元，更像“托底治療”，對已經發生明顯神經元丟失的患者修復能力有限；誘導多能干細胞潛力很大，但目前仍以實驗研究為主，距離成熟臨床應用還有距離。

因此，在現階段，從機制匹配度、臨床可行性和實際修復潛力綜合考慮，神經干細胞是三者中效果更有希望、也更值得推薦的一類。

七、漸凍癥患者該如何選擇？

對于漸凍癥患者及家屬而言，面對不斷出現的干細胞新研究，最關心的問題往往不是“哪種技術最先進”，而是哪一種更安全、更現實、更適合當下階段的自己。

從現有證據來看，可以從以下幾個方面進行綜合考慮：

第一，安全性始終是首要前提

優先關注已有較長隨訪時間、在多項臨床研究中未出現嚴重安全隱患的治療路徑。

例如，神經干細胞和間充質干細胞在臨床試驗中總體耐受性較好，而iPSCs目前仍主要停留在實驗研究階段，安全性和穩定性尚需更多驗證。

第二，治療機制是否“對癥”

漸凍癥的核心問題是運動神經元持續死亡。

從機制匹配度看，神經干細胞具備向神經元和神經膠質細胞分化的能力，有機會直接參與神經結構修復，更貼近疾病本質；

而間充質干細胞更適合作為輔助性支持治療，用于改善炎癥環境、延緩進展。

第三，疾病階段和個體差異

在疾病早期或進展較快階段，保護殘存神經元、減緩惡化速度尤為重要；而在神經元大量丟失后，是否具備“替代和重建”潛力則更值得關注。

這意味著，不同階段的患者，適合的治療策略并不完全相同。

第四，務必選擇合規、可追溯的醫療機構

干細胞治療涉及細胞來源、制備工藝、給藥方式和長期隨訪，必須在具備相應資質的醫療或科研機構中進行。

結語

總體來看，這項系統比較研究為干細胞治療漸凍癥提供了更清晰的認知框架。間充質干細胞在安全性和抗炎保護方面已積累較多經驗，誘導多能干細胞代表著未來個體化再生醫學的方向，而神經干細胞則在作用機制上與漸凍癥的核心病理最為契合，展現出更直接的修復潛力。

雖然未來，干細胞治療仍處于持續探索階段，尚不能替代現有規范治療。但隨著臨床試驗規模擴大、給藥方式和細胞工程技術不斷優化，干細胞療法有望為漸凍癥患者帶來更切實、可及的治療選擇，也為這一“無藥可治”的疾病打開新的希望窗口。

信息來源：

Frawley, L.; Taylor, N.T.; Sivills, O.; McPhillamy, E.; To, T.D.; Wu, Y.; Chin, B.Y.; Wong, C.Y. Stem Cell Therapy for the Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis: Comparison of the Efficacy of Mesenchymal Stem Cells, Neural Stem Cells, and Induced Pluripotent Stem Cells. Biomedicines 2025, 13, 35. https://doi.org/10.3390/biomedicines13010035

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