帕金森?。≒D）是一種進行性神經退行性疾病，其特征為黑質致密部多巴胺能神經元的不可逆損傷，臨床表現為震顫、肌強直、運動遲緩等運動癥狀，以及認知功能障礙。既往研究多聚焦于病理缺陷的干預，而近年來的研究進展揭示，神經可塑性——即大腦重組與適應神經回路的能力——在功能維持與疾病改善中具有關鍵作用。

神經營養、深腦刺激、干細胞療法與運動如何通過神經可塑性幫帕金森患者重獲運動能力？

2026年3月19日，權威期刊《神經科學年鑒》發表了題為“帕金森病增強神經可塑性治療策略綜述：對延緩疾病進展及促進康復的啟示”的研究綜述。該文系統梳理了在慢性帕金森病模型中增強神經可塑性的多種治療策略，重點探討了神經營養因子（NTF）、深部腦刺激（DBS）、干細胞治療及體育鍛煉四種干預手段^[1]。

實驗研究表明，NTF可促進多巴胺能神經元存活與突觸修復；DBS能夠調控異常神經回路并誘導可塑性改變；干細胞治療可提供神經元替代及神經營養支持；體育鍛煉則可激活內源性神經發生與突觸重組等可塑性過程。

綜述指出，基于神經可塑性的干預策略為延緩帕金森病進展、改善神經功能提供了具有前景的路徑。未來研究應著力整合藥物干預、神經調控與行為療法，以提升整體療效，并需進一步規范治療方案、推動臨床轉化。

一、神經可塑性的內涵與特征

神經可塑性指大腦在整個生命周期中，依據經驗、學習、環境變化或損傷刺激，在結構與功能上實現自我調整的能力。這種調整可在分子水平（如蛋白表達變化）、細胞水平（如突觸重塑）及系統水平（如皮層功能重組）上多維度展開。神經可塑性的強弱受年齡、遺傳背景、健康狀況及生活方式等多因素影響。正是基于這一可塑性基礎，大腦方具備從損傷中恢復的潛在能力。

二、神經可塑性在帕金森病中的體現

帕金森病的核心病理改變為黑質致密部多巴胺能神經元的進行性丟失。在該病進程中，神經可塑性主要表現為代償機制：

• 功能替代：當部分多巴胺能神經元受損后，大腦可通過建立新神經連接或增強現存突觸效能，彌補功能缺失。此類可塑性改變有助于維持運動功能的相對穩定，延緩臨床癥狀的出現。
• 神經元適應性改變：在疾病早期或慢性階段，殘存的多巴胺能神經元發生適應性變化，如上調多巴胺合成相關酶的表達，增加多巴胺合成與釋放，以應對神經元數量的減少。

上述可塑性反應在一定程度上延緩了疾病進展，但隨著病理負荷持續加重，可塑性能力不足以代償時，臨床癥狀將逐步顯現。

三、神經可塑性的主要機制

神經可塑性的實現依賴于多種機制的協同作用，主要包括以下三種：

• 突觸可塑性：突觸是神經元之間信息傳遞的關鍵結構。突觸可塑性指突觸連接強度因活動經驗而發生長期改變的能力，典型形式包括長時程增強和長時程抑制。LTP增強突觸傳遞效率，與學習記憶密切相關；LTD則削弱突觸連接，有助于信息篩選和回路精細調控。在帕金森病等病理狀態下，調控突觸可塑性被視為重要的干預策略。
• 神經發生：神經發生是指從神經干細胞生成新生神經元的過程。在成年哺乳動物大腦中，神經發生主要局限于海馬齒狀回和側腦室下區。其中，海馬新生神經元在記憶形成、情緒調節以及損傷后的功能修復中發揮重要作用。盡管在帕金森病中黑質多巴胺能神經元的自發再生能力有限，但促進內源性神經發生仍是潛在的治療方向。
• 回路重組：當大腦局部結構受損時，神經系統能夠通過突觸連接的重組以及功能在皮層或核團之間的重新分配，實現部分功能恢復。這種重組不僅發生在損傷區域周圍，也可涉及對側半球或遠端腦區。回路重組是腦卒中、腦外傷以及神經退行性疾病后功能康復的重要神經基礎。

以上三種機制相互關聯，共同構成了大腦在疾病或損傷后實現功能恢復的內在基礎。對這些機制的深入理解，為帕金森病及其他神經退行性疾病的早期干預、康復治療以及基于可塑性調控的新型療法提供了理論依據。

四、治療帕金森病的策略

01、神經營養因子

• 作用機制：神經營養因子（如腦源性神經營養因子BDNF、膠質細胞源性神經營養因子GDNF）是維持多巴胺能神經元存活、突觸功能、軸突生長和神經發生的關鍵分子。在帕金森病模型中，運動可上調BDNF、GDNF和VEGF的表達，從而發揮神經保護作用。
• 治療方式與局限：全身性給藥因血腦屏障阻擋而難以進入腦組織，且存在擴散性差、半衰期短等問題。為克服這些限制，研究者正在探索病毒載體遞送、細胞封裝生物遞送及納米顆粒遞送等新型給藥技術。

02、深部腦刺激

• 作用機制：通過植入電極向丘腦底核或蒼白球內側部等腦區傳遞電刺激，DBS可調節異常的神經回路，促進突觸可塑性、神經發生及回路重組，從而改善帕金森病的運動和認知癥狀。
• 優勢與挑戰：DBS在臨床中應用廣泛且效果顯著，但其為侵入性手術，存在個體差異大、電極植入精度要求高、硬件相關并發癥及神經系統風險等問題。目前，靶向定位方法和閉環刺激系統的不斷改進正在提升其安全性與療效。

03、干細胞療法

• 作用機制：干細胞治療帕金森病旨在替代丟失的多巴胺能神經元并刺激神經可塑性。胚胎干細胞、誘導多能干細胞和間充質干細胞均可分化為多巴胺能神經元，并分泌神經營養因子，促進神經網絡整合與功能恢復。
• 優勢與挑戰：該策略在動物模型中展現了運動功能和神經連接性的改善，前景廣闊。但面臨免疫排斥、分化不完全、腫瘤形成風險以及功能性整合困難等挑戰。目前，基因工程、生物材料支架等技術正在被探索以提高其安全性和有效性。

• 16項臨床試驗揭示干細胞治療帕金森病的前景：胚胎與iPSCs衍生的多巴胺細胞療法正并行推進

04、體育鍛煉

• 作用機制：運動是一種經濟、無創的神經可塑性增強方式。其通過上調BDNF水平、促進神經發生和突觸可塑性，直接減少多巴胺能神經元丟失、神經炎癥和氧化應激，從而改善運動和認知功能。

• 優勢與局限：運動不僅安全易行，還能改善整體健康狀況，預防并發癥。但其療效需要長期堅持，且個體差異較大。若能將運動與其他治療手段（如DBS或干細胞療法）聯合，并根據患者情況制定個性化方案，有望產生協同增效。

總結：以上四種策略均以增強神經可塑性為核心，分別從分子支持（神經營養因子）、回路調控（DBS）、細胞替代（干細胞）和內源性激活（運動）等不同層面發揮作用。各策略各有優勢與局限，聯合應用與個體化治療是未來發展的主要方向。

治療組合

將這些治療策略結合起來，可以最大限度地發揮神經可塑性，甚至可能克服帕金森病的復雜性。例如，將神經營養因子（NTF）與運動療法相結合，可能通過同時促進神經發生和突觸重組，增強兩種治療方式的效果。

類似地，將腦深部刺激（DBS）與干細胞治療相結合，既能帶來短期癥狀緩解，又能產生長期的再生效應。在將這些療法應用于臨床之前，還需要開展更多研究來優化這些組合方案，并在慢性帕金森病模型中評估其安全性和有效性。

結論

增強神經可塑性為延緩帕金森病進展、減輕其致殘性后果提供了全新路徑。以神經營養因子、深部腦刺激、干細胞治療及體育鍛煉為代表的干預策略，有助于維持神經元功能、促進神經修復，并已在慢性帕金森病模型中顯示出對運動與認知功能的改善作用。各策略優勢各異：神經營養因子具有特異性神經保護作用，干細胞治療具備再生潛能，而體育鍛煉則是經濟且廣泛可及的基礎手段。

然而，上述療法在臨床實踐中仍面臨諸多挑戰。帕金森病病理機制復雜且存在顯著異質性，凸顯了從動物模型向人類疾病轉化研究的局限性。給藥困難、有創性、成本高昂及療效不確定性等問題，均提示需開發創新方法，在提升療效的同時提高療法的可及性。帕金森病的異質性亦要求干預措施需個體化定制，進一步的研究與精細化調控不可或缺。

未來研究應聚焦于多策略聯合應用，充分發揮各療法的協同與互補作用，優化靶向遞送系統以實現持久療效，并改進臨床前模型以更精準模擬人類帕金森病?？朔鲜鎏魬鸷螅瑢⒂型苿又委熯M展，不僅延緩疾病進程，更可最大程度提升患者的生活質量。

參考資料：

[1]:TS S, Raj G, Kiso K. A Review of Therapeutic Strategies to Enhance ;Neuroplasticity in Parkinson’s Disease: ;Implications for Slowing Disease Progression ;and Promoting Recovery Annals of Neurosciences. 2026 Mar. PMCID: PMC13002474.

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