糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）作為全球增長最快的代謝性疾病之一，已導(dǎo)致超過4.25億患者陷入長期血糖失控與多系統(tǒng)并發(fā)癥的困境。盡管胰島素替代療法和新型降糖藥物（如GLP-1受體激動(dòng)劑）在血糖管理中取得進(jìn)展，但其無法逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞進(jìn)行性損傷，亦難以阻止糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變及心血管疾病等致命并發(fā)癥的惡化。

近年來，干細(xì)胞療法因其組織再生與免疫調(diào)節(jié)的雙重潛力，被視為突破糖尿病治療瓶頸的革新策略。其中，人類羊膜上皮干細(xì)胞（hAESCs）憑借其獨(dú)特的生物學(xué)特性，正成為該領(lǐng)域的研究焦點(diǎn)。

人類羊膜干細(xì)胞是治療糖尿病及其8大類并發(fā)癥的潛在方法

近日，南昌大學(xué)江西醫(yī)學(xué)院在《Human Cell》期刊雜志發(fā)表了一篇“人類羊膜上皮干細(xì)胞是治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥的潛在方法”的文獻(xiàn)綜述。

該綜述將批判性地審查人類羊膜上皮干細(xì)胞在治療糖尿病及其并發(fā)癥方面的新興研究進(jìn)展和潛在應(yīng)用價(jià)值。

首先，我們將討論人類羊膜上皮干細(xì)胞的特點(diǎn)、來源和分化為胰島素分泌細(xì)胞的優(yōu)勢。

隨后，我們將重點(diǎn)介紹人類羊膜上皮干細(xì)胞在治療糖尿病并發(fā)癥（例如糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病和糖尿病神經(jīng)病變等）中的潛在應(yīng)用。我們將仔細(xì)研究涉及人類羊膜上皮干細(xì)胞治療的相關(guān)臨床研究和試驗(yàn)的進(jìn)展。

總之，作為一種新興的糖尿病治療方法，人類羊膜上皮干細(xì)胞具有巨大的潛力和應(yīng)用價(jià)值。盡管在實(shí)際應(yīng)用中面臨諸多挑戰(zhàn)，但我們相信，隨著科學(xué)進(jìn)步和技術(shù)進(jìn)步，人類羊膜上皮干細(xì)胞將在治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

糖尿病治療的迫切需求與干細(xì)胞療法的崛起

糖尿病病理核心在于胰島β細(xì)胞功能衰竭或胰島素抵抗。傳統(tǒng)胰島移植雖能部分恢復(fù)胰島素分泌，卻受限于供體短缺與免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的臨床研究（如骨髓與臍帶來源MSCs）雖在動(dòng)物模型中展現(xiàn)出修復(fù)胰島微環(huán)境、調(diào)控Th17/Treg平衡及促進(jìn)血管新生的能力，但其功能異質(zhì)性、體內(nèi)存活率低及致瘤風(fēng)險(xiǎn)仍制約臨床轉(zhuǎn)化。相較之下，hAESCs因其胚胎源性低免疫原性、多向分化潛能及豐富的旁分泌因子庫，展現(xiàn)出更優(yōu)的臨床應(yīng)用前景。

相較于胚胎干細(xì)胞的局限性，羊膜干細(xì)胞的優(yōu)勢

胚胎干細(xì)胞（ESCs）在細(xì)胞治療中用于修復(fù)組織損傷，同時(shí)加深了我們對疾病進(jìn)展和機(jī)制的理解。特定疾病細(xì)胞系可輔助藥物開發(fā)。盡管干細(xì)胞領(lǐng)域取得顯著進(jìn)展，但胚胎干細(xì)胞相關(guān)的倫理問題、致瘤性及免疫排斥等問題限制了其實(shí)際應(yīng)用。目前針對這些障礙的研究正在推進(jìn)，有望革新疾病管理。從圍產(chǎn)期組織中分離的干細(xì)胞因易獲取性和低免疫原性，成為再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療的潛在候選。

hAESCs的獨(dú)特優(yōu)勢

hAESCs源自胎盤羊膜上皮層，兼具胚胎干細(xì)胞的多能性與成體干細(xì)胞的穩(wěn)定性。其核心優(yōu)勢包括：

低免疫原性：不表達(dá)HLA-II類分子且低水平表達(dá)HLA-I，可規(guī)避同種異體移植排斥反應(yīng)；

強(qiáng)抗炎與促修復(fù)能力：通過分泌TSG-6、IL-10等因子抑制NF-κB通路，減輕胰島炎癥損傷，同時(shí)分泌VEGF與HGF促進(jìn)血管生成與組織修復(fù)；

定向分化潛能：在特定誘導(dǎo)條件下可分化為胰島素分泌細(xì)胞（IPCs），并形成功能性胰島樣結(jié)構(gòu)。

近期研究進(jìn)一步揭示，hAESCs可通過線粒體轉(zhuǎn)移修復(fù)受損β細(xì)胞功能，并通過調(diào)控巨噬細(xì)胞M2極化改善糖尿病腎病纖維化。

人羊膜上皮干細(xì)胞（hASCs）的六大特征

一、來源豐富：hAESCs來源于胎兒羊膜組織，每個(gè)胎兒在孕期均擁有羊膜囊，是易獲取的細(xì)胞來源。解離和擴(kuò)增后，hAESCs增殖迅速，可形成大量均一的單細(xì)胞群，為醫(yī)學(xué)研究和治療提供了充足資源。與間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）相比，hAESCs不受倫理限制，成為替代干細(xì)胞來源。

二、倫理爭議少：胚胎干細(xì)胞（ESCs）因需破壞胚胎而存在倫理爭議，iPSCs的臨床轉(zhuǎn)化也面臨倫理質(zhì)疑。hAESCs易于獲取、無致瘤性且免疫原性低，顯著減少了倫理爭議。

三、多能性：hAESCs表達(dá)OCT4、SOX2、NANOG等多能性標(biāo)志物，并可分化為胰島素分泌細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，在無血清條件下，hAESCs可形成三維球體并分化為胰島素細(xì)胞，其超微結(jié)構(gòu)顯示成熟分泌顆粒。透明質(zhì)酸（HA）可增強(qiáng)胰腺發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)，維持hAESCs表型和分化能力。DNA甲基化變化與hAESCs向胰島樣細(xì)胞分化相關(guān)，且與胰島細(xì)胞共培養(yǎng)可顯著改善糖尿病小鼠模型的移植效果。

四、高增殖能力：hAESCs在優(yōu)化培養(yǎng)條件下（如 EGF 濃度10ng/ml）增殖迅速，平均倍增時(shí)間僅2天。不同培養(yǎng)基（DM、KO、UC）對hAESCs的增殖效率無顯著差異。

五、非致瘤性：hAESCs不表達(dá)端粒酶，在體內(nèi)外均無致瘤性。實(shí)驗(yàn)顯示，hAESCs注射至NOD-SCID小鼠后20周未引發(fā)腫瘤，而ESCs在8周內(nèi)導(dǎo)致小鼠死亡。

六、低免疫原性：羊膜及其來源細(xì)胞具有免疫豁免特性，hAESCs可在異體內(nèi)長期存活而不引發(fā)排斥反應(yīng)。與胰島細(xì)胞共移植時(shí)，hAESCs的免疫抑制特性可保護(hù)β細(xì)胞功能，減少長期免疫抑制需求。

人羊膜干細(xì)胞在糖尿病中的治療潛力

hAESCs在糖尿病相關(guān)領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著應(yīng)用前景：

胰島類器官移植改善血糖控制：研究將hAESCs與胰島細(xì)胞（IC）共培養(yǎng)形成胰島類器官，并移植至糖尿病SCID小鼠。結(jié)果顯示，IC-hAESC 類器官組較單純胰島移植組血糖控制更佳，成功使高血糖小鼠模型血糖恢復(fù)正常。

血管化胰島類器官解決臨床挑戰(zhàn)：通過將hAESCs與人類臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）共培養(yǎng)，構(gòu)建了血管化胰島類器官，有效解決了供體短缺、移植損傷及血管重建問題。hAESCs 不僅提高了細(xì)胞存活率和移植效率，還為 HUVEC 在移植組織中形成新生血管奠定了基礎(chǔ)。

分化為胰島素分泌細(xì)胞并提供免疫保護(hù)：hAESCs 在無血清條件下可分化為胰島素分泌細(xì)胞（IPCs），并通過 JAK1/2—STAT1/3 和 NF-κB1 通路分泌抗炎及免疫調(diào)節(jié)因子，保護(hù)胰島免受炎癥損傷。這一機(jī)制可減少移植后炎癥反應(yīng)，提高胰島存活率，同時(shí)提供局部免疫保護(hù)，有望避免全身免疫抑制治療（圖2）。

人羊膜干細(xì)胞與8大糖尿病并發(fā)癥

一、糖尿病視網(wǎng)膜病變中的人羊膜干細(xì)胞

此外，hAESC還可用于治療2型糖尿病 (T2DM) 的血管并發(fā)癥。糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究表明，hAESC 可以作為視網(wǎng)膜細(xì)胞的最佳替代品，在特定的培養(yǎng)條件下轉(zhuǎn)變?yōu)橐暰W(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 形態(tài)。來自 hAESC 的 RPE 樣細(xì)胞表現(xiàn)出類似于天然視網(wǎng)膜細(xì)胞的形態(tài)特征和標(biāo)志物表達(dá)。當(dāng)這些細(xì)胞被植入經(jīng)典視網(wǎng)膜退行性疾病動(dòng)物模型的視網(wǎng)膜下時(shí)，它們的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和功能會(huì)顯著改善。

二、慢性腎臟病中的人羊膜干細(xì)胞

慢性腎病 (CKD) 是2型糖尿病 (T2DM) 的常見合并癥，兩種疾病的患病率都在增加。全球約有一半的 T2DM 患者患有 CKD，這會(huì)嚴(yán)重影響預(yù)后。這種疾病在老年人、青少年糖尿病患者、肥胖者、特定種族和弱勢群體中更為常見。T2DM 患病率的增加在中低收入國家最為明顯。

研究已證實(shí)hAESC在治療各種自身免疫和炎癥疾病方面具有潛力，并證明了其器官保護(hù)能力，且在使用過程中未觀察到顯著的不良反應(yīng)。這種潛力在于它能夠有效抑制與疾病發(fā)展有關(guān)的免疫細(xì)胞活性（如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和B細(xì)胞），同時(shí)還能誘導(dǎo)和增強(qiáng)抑制性免疫亞群（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Th2細(xì)胞）。值得注意的是，所有這些免疫細(xì)胞類型都在新月體性腎小球腎炎的進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用，這表明hAESC可能同樣能夠通過類似的機(jī)制干預(yù)和控制腎小球損傷。

三、肝硬化中的人羊膜干細(xì)胞

糖尿病、肝硬化并發(fā)癥、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝硬化、慢性丙型肝炎和血色素沉著癥是常見的誘發(fā)因素。值得注意的是，肝硬化糖尿病患者的糖尿病癥狀可能不明顯，與微血管疾病的關(guān)系較少。這增加了肝硬化并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。一般而言，hAESC條件培養(yǎng)基對肝細(xì)胞和肝祖細(xì)胞的作用與hAESC對肝纖維化的作用沒有顯著差異。然而，值得注意的是，hAESC條件培養(yǎng)基可顯著減少肝細(xì)胞損傷。此外，它對活化的造血干細(xì)胞和巨噬細(xì)胞有顯著的抑制作用，表明其具有減輕肝損傷和纖維化的潛力。

hAESC療法可通過多種機(jī)制支持肝臟再生。首先，這種療法會(huì)分泌EGF和IGF2等已知可刺激肝細(xì)胞增殖的生長因子。其次，鑒于纖維化基質(zhì)是肝細(xì)胞增殖的重要抑制劑，hAESC的抗纖維化特性，尤其是其抑制HSC活化的能力，應(yīng)有助于肝臟修復(fù)。

四、人羊膜干細(xì)胞在中風(fēng)中的作用

糖尿病是眾所周知的中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素，可誘發(fā)各個(gè)血管區(qū)域的病理變化。直接損害腦血管會(huì)導(dǎo)致中風(fēng)。此外，血糖水平不受控制的中風(fēng)患者的死亡率較高，從而阻礙中風(fēng)后的恢復(fù)。嚴(yán)格管理糖尿病和其他相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素是預(yù)防首次中風(fēng)和復(fù)發(fā)性中風(fēng)的有效策略。

研究表明，人胎盤細(xì)胞可增強(qiáng)體外和體內(nèi)中風(fēng)模型的功能恢復(fù)。通過刺激褪黑激素受體 MT1、增加細(xì)胞增殖和存活率、增強(qiáng)hAESC（如神經(jīng)干細(xì)胞）的神經(jīng)元分化，同時(shí)上調(diào)VEGF，這些細(xì)胞可在實(shí)驗(yàn)性體外模型中保護(hù)機(jī)體免受缺血和氧化應(yīng)激損傷。進(jìn)一步的研究表明，在中風(fēng)動(dòng)物模型中，系統(tǒng)性應(yīng)用hAESC可導(dǎo)致其優(yōu)先遷移至脾臟和受損的腦組織，從而限制細(xì)胞凋亡和炎癥，減少早期免疫細(xì)胞浸潤，延緩梗塞進(jìn)展，減輕全身免疫抑制，最終改善功能缺陷。

此外，一項(xiàng)研究檢查了靜脈注射hAESC和組織型纖溶酶原激活劑的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)這種組合可以限制梗塞發(fā)展，減少血腦屏障破壞和腦出血，并降低24小時(shí)死亡率。

五、帕金森病中的人羊膜干細(xì)胞

糖尿病及其并發(fā)癥，如阿爾茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD)，正在以驚人的速度增加。令人驚訝的是，大多數(shù)與代謝和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)的蛋白質(zhì)壽命較長，因此容易受到糖基化的影響。值得注意的是，與糖尿病、AD和PD相關(guān)的蛋白質(zhì)都具有這一特性。

研究表明，hAESC可以在側(cè)腦室中安全存活8周，而不會(huì)引起免疫排斥。此外，hAESC可提高海馬中的乙酰膽堿含量，從而改善空間記憶并修復(fù)受損的膽堿能神經(jīng)元。展望醫(yī)療技術(shù)的未來，我們熱切期待掌握用于分離、培養(yǎng)、保存和輕松獲取高純度細(xì)胞群的先進(jìn)技術(shù)。這可能會(huì)徹底改變阿爾茨海默病的治療，釋放巨大的潛力。

至關(guān)重要的是，研究發(fā)現(xiàn)，抗炎白細(xì)胞介素1受體拮抗劑可顯著提高多巴胺能神經(jīng)元的存活率，首次證實(shí)了hAESC在PD小鼠模型中強(qiáng)大的抗氧化和抗炎作用。這一發(fā)現(xiàn)揭示了hAESC在PD疾病治療中的新型分子機(jī)制，為未來的臨床應(yīng)用提供了新途徑。

六、人羊膜干細(xì)胞在卵巢功能障礙中的作用

糖尿病對女性卵巢生殖周期有廣泛影響，在1型糖尿病和2型糖尿病患者中表現(xiàn)不同。1型糖尿病女性易出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、青春期延遲和早期絕經(jīng)。盡管治療取得了進(jìn)展，但這些疾病仍然存在，可能會(huì)縮短生育壽命。相反，關(guān)于2型糖尿病女性（一個(gè)更復(fù)雜的群體）的研究結(jié)果不一致，未能發(fā)現(xiàn)與健康女性相比存在顯著的生殖衰老差異，盡管有更早絕經(jīng)的趨勢。

研究顯示，將hAESC移植到卵巢切除小鼠體內(nèi)，可在7天至2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)卵巢細(xì)胞的正常形態(tài)，并通過蘇木精和伊紅染色實(shí)驗(yàn)證實(shí)這些細(xì)胞形成了不同階段的卵泡。免疫熒光和綠色熒光蛋白標(biāo)記研究進(jìn)一步顯示，成功移植的hAESC能夠存活并遷移至小鼠卵巢，最終分化為顆粒細(xì)胞。此外，接受hAESC移植治療的化療小鼠卵巢中，卵巢功能指標(biāo)抗苗勒氏管激素顯著升高。本研究證實(shí)靜脈注射hAESC可有效到達(dá)化療小鼠卵巢，恢復(fù)卵泡生成能力。這一發(fā)現(xiàn)支持了hAESC在生殖健康領(lǐng)域的應(yīng)用，有望提高女性癌癥患者的生活質(zhì)量。

在多項(xiàng)研究中，hAESC在減輕化療引起的卵巢組織損傷方面的有益旁分泌活性受到了關(guān)注。將這些細(xì)胞注射到患有POI 的小鼠模型的卵巢中，可顯著促進(jìn)血管生成、hUVEC的管道形成和卵泡發(fā)育。從機(jī)制上講，hAESC刺激TGF-β/Smad信號(hào)通路，從而減少細(xì)胞凋亡并促進(jìn)卵泡生長。

七、心肌梗死-急性腎損傷中的人羊膜干細(xì)胞

糖尿病會(huì)顯著增加急性心肌梗死 (AMI) 的風(fēng)險(xiǎn)，并加劇由其他因素引起的急性腎梗死 (AKI) 的嚴(yán)重程度。最近的研究表明，即使在心臟病或腎臟疾病的早期階段，糖尿病也可能通過激活Toll樣受體和NADPH氧化酶衍生的活性氧，使腎臟更容易受到AMI引起的AKI的影響。

進(jìn)一步的研究表明，hAESC具有分化為心肌細(xì)胞樣細(xì)胞的潛力，有可能減少梗塞面積并對心臟功能產(chǎn)生積極影響。此外，hAESC的治療效果可與來自臍帶血和脂肪組織的間充質(zhì)干細(xì)胞相媲美。這些重大發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步研究 hAESC作為心臟再生細(xì)胞潛在來源的必要性。

此前有報(bào)道稱，hAESC如何顯著提高缺血再灌注損傷引起的AKI小鼠的存活率并有效減輕腎臟損傷。值得注意的是，hAESC的抗凋亡特性、促血管生成作用和免疫調(diào)節(jié)能力至少部分由旁分泌途徑介導(dǎo)。因此，hAECs-外泌體可以作為未來臨床治療中一種有前途的新工具，有可能克服傳統(tǒng)干細(xì)胞療法中遇到的局限性和風(fēng)險(xiǎn)，并使AKI患者受益。

八、人羊膜干細(xì)胞在糖尿病神經(jīng)病變和傷口愈合中的作用

在糖尿病神經(jīng)病變領(lǐng)域，研究表明人羊膜 (hAM) 療法可減輕神經(jīng)纖維化并提高坐骨神經(jīng)功能指數(shù)，表明其具有再生潛力。此外，hAM可有效治療糖尿病足，其能夠促進(jìn)慢性潰瘍愈合、改善疼痛癥狀和生活質(zhì)量。

一項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，hAESC可通過TGF-β信號(hào)調(diào)控來刺激細(xì)胞遷移和愈合。此外，在傷口愈合和組織重建中，hAESC經(jīng)歷上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，促進(jìn)傷口閉合。HAESCs-外泌體可激活PI3K-AKT-mTOR通路，促進(jìn)血管生成和成纖維細(xì)胞增殖和遷移，從而加速糖尿病傷口愈合，并在這一過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。此外，人類羊膜上皮干細(xì)胞通過旁分泌作用增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的功能，抑制高血糖引起的細(xì)胞過早老化。

細(xì)胞衰老可能有助于慢性糖尿病傷口愈合，但hAESC通過釋放條件培養(yǎng)基增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的遷移和增殖，從而增加膠原蛋白的產(chǎn)生和α-SMA的表達(dá)。在高血糖條件下，HAESC條件培養(yǎng)基可抑制ROS的產(chǎn)生，下調(diào)與衰老相關(guān)的SA-β-半乳糖苷酶活性，并降低持續(xù)高血糖引起的RAGE和P21升高。

HAESC通過調(diào)節(jié)炎癥和促進(jìn)新血管形成來促進(jìn)糖尿病傷口愈合。HAESCs培養(yǎng)基誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2表型極化，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和小管形成。此外，透明質(zhì)酸水凝膠具有優(yōu)異的機(jī)械性能、高彈性和良好的生物相容性，可延長羊膜來源培養(yǎng)基的釋放時(shí)間，通過巨噬細(xì)胞極化調(diào)節(jié)促進(jìn)血管生成，顯著加速糖尿病傷口愈合。

綜上所述，hAESC在糖尿病傷口愈合中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，其關(guān)鍵信號(hào)通路包括PI3K-AKT-mTOR通路激活、旁分泌作用、炎癥調(diào)節(jié)和促進(jìn)新生血管形成。

大量研究探討了 hAESC 在治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥中的效用和效力，并從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中積累了令人鼓舞的數(shù)據(jù)。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的治療策略和方法提供了重要的參考（表1）。

無論是hAESC衍生的細(xì)胞移植或用 hAESC 治療，還是hAESC釋放的分子，都可以改善高血糖和糖尿病進(jìn)展等許多有害狀況。此外，hAESC還可顯著延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展，并改善慢性腎病、肝硬化、中風(fēng)、帕金森病、卵巢功能障礙、心肌梗死-急性腎損傷、糖尿病神經(jīng)病變和傷口愈合的功能恢復(fù)。

探索人羊膜干細(xì)胞的潛在臨床應(yīng)用

HAESC療法是一種創(chuàng)新且有前景的治療方法，目前全球多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)正在積極開展臨床研究，并取得顯著進(jìn)展。

2024年，《干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)》發(fā)表了一篇“人類羊膜上皮細(xì)胞移植對代償性肝硬化患者安全且耐受性良好：首次人體試驗(yàn)”臨床研究的文章。

該臨床研究表明此期間本研究中使用的劑量對患有代償性肝硬化的患者進(jìn)行同種異體 hAEC 靜脈輸注是安全且耐受性良好的。此外，肝靜脈壓力梯度（門靜脈高壓的指標(biāo)）在4名患者中下降，在3名患者中沒有變化，在2名患者中增加。

該中心最近舉行的一次圓桌討論中也發(fā)現(xiàn)了類似的令人放心的趨勢，討論對象包括8名使用hAESC治療的急性中風(fēng)患者。

細(xì)胞療法可能預(yù)示著新生兒肺部疾病管理的轉(zhuǎn)變。MSC和hAESC的臨床前研究前景看好，已促成針對支氣管肺發(fā)育不良 (BPD) 風(fēng)險(xiǎn)嬰兒的早期臨床試驗(yàn)。內(nèi)皮集落形成細(xì)胞 (ECFC) 和髓系血管生成細(xì)胞 (MAC) 是有望治療CDH或血管型BPD 表型嬰兒難治性肺動(dòng)脈高壓癥狀的血管生成細(xì)胞，目前正處于概念驗(yàn)證階段。從MSC和hAESC中吸取的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)可以加速這些細(xì)胞向安全、臨床可行產(chǎn)品的進(jìn)展。

HAESC易于獲取，不存在倫理問題。它們不表達(dá)端粒酶，因此移植后既不會(huì)永生化也不會(huì)形成腫瘤。此外，人們注意到，當(dāng)移植到肝臟中時(shí)，hAESC會(huì)表現(xiàn)出成熟肝臟中常見的基因。此外，它們與HLA-G表達(dá)相關(guān)的潛在免疫特權(quán)可能使接受者在接受hAESC移植時(shí)幾乎不會(huì)受到免疫抑制。

結(jié)論和觀點(diǎn)

糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥的治療方法已大大改善。HAESC因其免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化和再生治療糖尿病的潛力而受到關(guān)注，在增強(qiáng)胰島功能、血管再生和炎癥調(diào)節(jié)等對抗糖尿病并發(fā)癥方面表現(xiàn)出良好的前景。

然而，在hAESC治療能夠臨床實(shí)施之前，長期細(xì)胞存活、功能成熟和免疫排斥仍是未解決的問題。因此，未來的研究應(yīng)側(cè)重于提高h(yuǎn)AESC的治療效果，包括改進(jìn)移植方法、改善移植微環(huán)境以及增強(qiáng)細(xì)胞存活和功能。此外，了解 hAESC 的作用機(jī)制對于理解其在糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥治療中的作用至關(guān)重要。

總之，本綜述進(jìn)一步證實(shí)，盡管hAESC仍處于研究階段，但它們在治療糖尿病并發(fā)癥方面具有巨大潛力。通過解決當(dāng)前問題并加深我們對hAESC作用機(jī)制的理解，未來的hAESC治療可以為糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥患者帶來新的希望。

參考資料：Chen, Z., Luo, Y. & Liu, J. Human amniotic epithelial stem cells, a potential therapeutic approach for diabetes and its related complications.?Human Cell?38, 39 (2025). https://doi.org/10.1007/s13577-024-01171-x

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