2025年，腎臟疾病已成為全球重要的公共衛生健康問題，影響著超過10%的人口，每年導致約500萬至1000萬人死亡，且發病率持續攀升。根據病因，腎臟疾病主要分為原發性、繼發性和遺傳性三類。
那什么是原發性腎病呢？
原發性腎病綜合征（PNS），一般為原發性腎小球疾病所引發，如微小病變性腎病、膜型腎病、膜增殖性腎病、系膜增生性腎炎、局灶性節段性腎小球硬化等。其病因多與免疫介導性炎癥導致的腎損害相關。
原發性腎病綜合征典型臨床表現為“三高一低”的癥狀。
- 大量蛋白尿：24小時尿蛋白定量＞3.5g/d，是診斷腎病綜合征的可靠指標之一。尿液中出現大量泡沫。
- 高度水腫：最明顯的體征，浮腫，以面部、下肢、陰囊部最明顯。
- 高脂血癥：脂類代謝異常引起。
- 低蛋白血癥：血漿白蛋白<30g/L，伴有營養不良。
目前傳統治療依賴糖皮質激素和免疫抑制劑，但長期使用副作用顯著，且部分患者對治療不敏感（如難治性PNS）。近年來，干細胞療法因其獨特的再生修復和免疫調節能力，成為該領域研究的熱點。
本文基于多項臨床數據和機制研究，系統分析干細胞治療原發性腎病的療效現狀及發展方向。
干細胞治療原發性腎病：患者能否受益？機制與臨床進展揭秘
一、干細胞治療原發性腎病患者的作用機制
干細胞通過以下核心機制對PNS產生療效：
1.多向分化與組織修復：干細胞可定向遷移到腎臟損傷部位（歸巢性），分化為腎小球上皮細胞、腎小管上皮細胞等腎固有細胞，直接修復受損的腎結構。
2.免疫調節與抗炎作用：干細胞通過抑制T細胞活化、減少炎癥因子（如TNF-α、IL-6）的釋放，調節異常免疫反應，減輕腎小球足細胞損傷。
3.抗纖維化與延緩進展：干細胞通過抑制TGF-β/Smad信號通路，減少膠原沉積，延緩腎間質纖維化進程，從而減緩疾病進展。
二、臨床療效的實證分析
案例1：間充質干細胞治療原發性腎病綜合征的療效與安全性
2013年，福建醫科大學開展了一項臨床研究，旨在評估臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）治療原發性腎病綜合征（PNS）的療效與安全性。本次研究選取25例自愿接受UC-MSCs治療的PNS患者作為治療組，再選取25例PNS患者作為對照組，兩組患者均按腎病綜合征治療常規治療，治療組在基礎治療的基礎上加用UC-MSCs治療。
隨訪4個月，分別在UC-MSCs治療前(0周)及治療后第1、2、3、4、8、16周測定24小時尿蛋白定量、總蛋白、白蛋白、尿素氮、血肌酐、甘油三酯、膽固醇。
研究結果表明，臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）治療對原發性腎病綜合征（PNS）的關鍵指標具有顯著改善作用。治療后4周起，治療組24小時尿蛋白、血漿白蛋白、總蛋白及IgG水平與對照組差異顯著，且下降或上升速度顯著快于對照組（圖1-4）。
隨訪1年發現，治療組復發率顯著低于對照組，表明干細胞治療可能延緩疾病進展。
安全性方面，UC-MSCs輸注過程及觀察期內未出現與治療相關的不良反應，證實其臨床應用的安全性。
綜上所述本研究通過重復測量分析證實，UC-MSCs治療原發性腎病綜合征在改善蛋白代謝異常和免疫球蛋白水平方面具有顯著優勢，且長期療效穩定。其安全性與有效性為PNS的免疫調節治療提供了新思路，尤其對傳統治療不敏感的患者具有潛在臨床價值。
案例2：間充質干細胞治療難治性原發性腎病綜合征的1年隨訪觀察
2016年，福州總院在《中華細胞與干細胞雜志》上發表了一篇關于《臍帶間充質干細胞對難治性腎病綜合征的療效觀察》的臨床研究成果。該研究系統評估了臍帶間充質干細胞（UCMSC）治療難治性原發性腎病綜合征（PNS）的臨床療效及安全性。
本次研究研究人員納入30例難治性PNS患者（男23例，女7例），均符合激素治療依賴或抵抗的難治性腎病綜合征診斷標準。干細胞移植采用外周靜脈輸注的方式，每隔1周輸注1次，輸注量為(1～2)×106個/kg/次，4次為一療程，隨訪12個月。結果表明：
腎臟指標：24h尿蛋白定量、白蛋白、總蛋白、肌酐、eGFR、膽固醇6個指標治療前與治療后4周、8周、16周、24周比較，具有治療意義，提示蛋白代謝指標顯著改善。（見圖5）
效價分析：4周緩解率為46.67%，緩解患者共14例；8周緩解率為60%，緩解患者增至18例；16周為66.67%，緩解患者增至20例；24周上升為70%，緩解患者增至21例。（注：緩解率為完全緩解和部分緩解之和）（見圖6）
復發情況：對30例難治性PNS隨訪12個月，復發5例，復發率16.7%。復發5例中2例因上呼吸道感染，1例因激素停用，1例因腹瀉，1例無特殊原因導致24h尿蛋白定量增加≥1.0g。建議復發者可進行第二個療程的干細胞干預。
安全性：對干細胞治療過程中進行安全性評估，認為干細胞對難治性PNS是安全的，無嚴重不良反應產生。
綜上所述，研究表明干細胞療法對改善難治性原發性腎病綜合征病情及防止原發性腎病綜合征的復發有積極作用，臨床緩解率高、起效較快且并發癥較少，其遠期療效仍需進一步觀察。
案例3：干細胞治療原發性腎小球疾病的安全性和耐受性
2024年，以日本愛知縣名古屋市名古屋大學醫院腎臟病科為主導的機構在“KIDNEY360″網站上發表了一篇關于《ADR-001治療免疫球蛋白A腎病的安全性和耐受性》臨床研究。
ADR001是間充質干細胞治療
免疫球蛋白A腎病（IgA腎病）是指腎小球系膜區以IgA免疫復合物沉積為主的原發性腎小球疾病。
該試驗是一項1期、開放標簽、多中心、劑量遞增研究，研究對象為對現有療法有抵抗力或難以治療的難治性IgA腎病成年患者。該試驗已注冊，編號為jRCT2043200002和NCT04342325。
第一組以1×10^8個細胞的劑量向3至6名患者靜脈注射ADR-001，一次；第二組以兩周為間隔向6名患者靜脈注射ADR-001，兩次（圖7A）。注射MSCs時，也會注射肝素。觀察期持續至52周。
主要終點是注射ADR-001后6周內的安全性。次要終點將是出現不良事件和療效的患者各自百分比，例如臨床緩解、部分緩解、尿蛋白緩解、血尿緩解、緩解時間、尿蛋白變化、血尿和估計腎小球濾過率。
結果：首先，關于主要終點，第一組中有三名患者接受了單劑量ADR-001，數據安全監測委員會確定ADR-001的安全性得到了很好的控制，因為沒有發生不良臨床事件。
因此，試驗轉移到了第二組，六名患者接受了兩劑量的ADR-001。在第二組中，數據安全監測委員會確定安全性得到了很好的控制，并且ADR-001對于臨床使用是安全且耐受性良好的。接下來，關于次要終點，特別是關于療效，在服用ADR-001后，腎臟損傷標志物（圖7B）和尿蛋白立即急劇下降。
綜上所述，對于難治lgA腎病患者來說，脂肪間充質干細胞的安全性和耐受性是可以接受的。盡管仍需更大規模的2/3期試驗驗證長期獲益，但其結果為干細胞治療腎小球疾病開辟了新路徑，尤其在修復免疫損傷和延緩腎功能惡化方面具有重要臨床意義。
三、干細胞治療原發性腎病的優勢與現存挑戰
1.干細胞療法的優勢
多靶點干預：同時修復組織、調節免疫和改善微環境，突破傳統藥物單一作用模式。
個體化潛力：自體干細胞可減少排斥反應，胚胎干細胞則提供更強再生能力。
安全性較高：現有臨床數據顯示，干細胞治療副作用（如感染、過敏）發生率低。
2.干細胞療法的挑戰
長期療效不確定：部分患者可能出現療效衰減，需多次輸注維持效果。
技術標準化缺失：干細胞來源（骨髓、臍帶、胚胎）、制備流程和輸注方式尚未統一，影響結果可重復性。
未來研究方向
精準患者分層：結合病理類型（如微小病變型、膜性腎病）和疾病階段，篩選干細胞治療的最佳適應人群。
聯合療法探索：干細胞與基因編輯（如增強抗纖維化基因表達）、生物材料支架或靶向藥物的聯合應用，可能提升療效。
標準化體系建設：建立干細胞質量評估、輸注劑量和隨訪監測的國際標準，確保治療安全性和可比性。
結語
干細胞治療為原發性腎病綜合征提供了全新的治療方向，尤其在難治性及兒童患者中展現出顯著潛力。其通過修復損傷組織、調節免疫、抑制纖維化等多重機制，為傳統療法難以控制的病例帶來希望。盡管仍需解決標準化與長期療效等問題，但隨著研究的深入，干細胞有望成為腎病治療的重要支柱，為患者爭取更長的無透析生存期與更高的生活質量。
參考資料：
丘美蘭.臍帶間充質干細胞治療原發性腎病綜合征的臨床療效研究[D].福建醫科大學,2013.
李俊霞,周欣諭,丘美蘭,等.臍帶間充質干細胞對難治性腎病綜合征的療效觀察[J].中華細胞與干細胞雜志(電子版),2016,6(02):92-96.
Shoichi Maruyama, Akihito Tanaka, Kazuhiro Furuhashi, Kumiko Fujieda, Kayaho Maeda, Tetsushi Mimura, Yosuke Saka, Tomohiko Naruse, Takuji Ishimoto, Tomoki Kosugi, #684 Safety and Tolerability of adipose-derived mesenchymal stem cell “ADR-001” in the treatment of immunoglobulin A nephropathy, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 39, Issue Supplement_1, May 2024, gfae069–0450–684, https://doi.org/10.1093/ndt/gfae069.450
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