肌萎縮側索硬化癥（ALS），即被稱為 “漸凍癥” 的罕見病，以運動神經元進行性退化為特征，患者逐漸喪失運動、言語甚至呼吸功能，病程殘酷且此前缺乏有效治療手段，給患者與家庭帶來沉重的身心負擔。
然而，近年來醫學領域在漸凍癥治療上迎來了前所未有的爆發式突破，跨越基因治療、神經工程、再生醫學與智能康復的創新成果，不僅打破了 “漸凍癥無藥可治” 的困局，更構建起從病因干預到功能修復的全鏈條治療體系。
本文基于已發表的文獻及臨床試驗數據，系統梳理了截至2025年10月漸凍癥（ALS）治療領域的6大前沿突破方向，包括基因精準治療、腦機接口技術、干細胞療法、智能康復系統、調節性T細胞療法及多靶點藥物研發。通過整合最新科研成果與臨床試驗進展，為患者及醫學界呈現當前最權威的治療動態與技術革新全景。
2025漸凍癥有哪些治療方法？基因、干細胞及腦機接口等6大技術突破
一、基因精準治療的突破性進展
1.1 托夫生注射液
2024年10月8日，國家藥品監督管理局公示，托夫生（Tofersen）注射液獲批上市，該藥物用于治療攜帶超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變的成人肌萎縮側索硬化癥（即ALS，漸凍癥）患者。[1]
托夫生注射液是一種反義寡核苷酸藥物（ASO），作用機制本質上是對基因表達的調控，從源頭減輕運動神經元的損傷，延緩疾病進展。不同于以往治療藥物的“對癥治療”，托夫生注射液是“對因治療”藥物。據三期臨床研究VALOR結果證實，其具有延緩疾病進展的趨勢，且安全性較好。
2025年6月10日，托夫生注射液在國內完成首批次使用，浙江首針在西湖大學醫學院附屬杭州市第一人民醫院運動神經元病診療中心成功落地，標志著我國在罕見病精準治療領域邁出重要一步。
1.2 基因治療藥物SNUG01
2025年3月24日，神濟昌華（北京）生物科技有限公司宣布，其自主研發的全球首款（First-in-Class）以TRIM72為靶點的基因治療藥物SNUG01，已正式獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）新藥臨床試驗申請（IND）許可，適應癥為肌萎縮側索硬化（ALS，俗稱”漸凍癥”）。[2]
此次獲批標志著該藥物將進入I/IIa期國際多中心注冊臨床試驗階段，系統評估其在ALS成人患者中的安全性、耐受性及初步療效，實現從基礎研究向臨床轉化的關鍵跨越。
SNUG01以重組腺相關病毒9型（rAAV9）為載體，通過鞘內注射（IT）的方式，將人源TRIM72基因靶向遞送至神經元。TRIM72可能通過膜修復功能、抗氧化/線粒體功能修復、減少應激顆粒產生等多個功能實現減緩ALS患者神經元的損害。
在臨床前動物研究中，SNUG01表現出顯著的神經元保護作用；此前在由北京大學第三醫院牽頭的研究者發起的臨床研究中，SNUG01展現出良好的安全耐受性，在療效指標及生物標志物方面看到了令人興奮的積極信號，完善了從靶點發現、臨床前再到人體數據的驗證鏈條。與針對特異基因突變導致ALS的基因治療藥物相比，SNUG01對于神經細胞的多重保護機制為其覆蓋更多ALS亞型，特別是為90%無藥可治的散發型患者提供了潛在的治療選項。
1.3 RNA干擾（RNAi）療法
2024年5月15日，國家藥品審評中心（CDE）官網顯示中美瑞康RAG-17注射液的新藥臨床試驗（IND）申請已獲默示許可，擬用于治療成人因超氧化物歧化酶1（SOD1）突變引起的肌萎縮側索硬化癥（ALS）。 [3]
RAG-17是一種靶向和抑制SOD1基因表達的雙鏈小干擾RNA（siRNA），多個臨床前藥效研究表明，RAG-17在ALS疾病模型（例如，hSOD1G93A小鼠模型）中展現出比對標藥物更優異的藥效。
此外，12月24日，國家藥監局藥審中心網站公布將RAG-17注射液納入《以患者為中心的罕見疾病藥物研發試點工作計劃（“關愛計劃”）》試點項目。RAG-17作為試點項目，可優先獲得CDE在研發關鍵節點的指導（如臨床試驗設計、終點指標選擇等），縮短研發周期。
二、腦機接口（BCI）的革命性應用
2.1 無線植入式中文語言腦機接口
2025年3月，國家神經疾病醫學中心主任、首都醫科大學宣武醫院院長、主任醫師趙國光團隊與北京腦科學與類腦研究所所長羅敏敏教授團隊、北京芯智達科技有限公司在會上聯合發布了“全球首例無線植入式中文語言腦機接口，成功幫助因漸凍癥導致失語的患者重建交流能力”的突破性成果。[4]
參與者是一名67歲的漸凍癥患者，3月5日，趙國光團隊為該患者實施了全球首例無線植入式中文語言腦機接口手術，在神經外科手術機器人輔助下，將“北腦一號”智能腦機系統精準植入患者左側大腦控制語言運動的關鍵區域。
手術采取半侵入腦機技術路徑，將128通道柔性高密度電極置于硬腦膜外，在最小創傷前提下實現高質量神經信號采集；將硬幣大小的主控與信號傳輸裝置嵌入顱骨表面，通過無線近場通訊實現神經信號的高效傳輸與無線供電。術中測試及術后開機均顯示信號采集質量良好。
3月14日，患者開始接受語言解碼訓練，信號采集良好。僅經過3小時的訓練，62個常用字詞實時解碼準確率已達34%。目前，實時解碼準確率達52%，已能解碼出“我要喝水”“我要吃飯”“今天心情很好，我想和家人散步”這樣的語言。
2.2 侵入式腦際接口
2025年7月，上海巖思類腦人工智能研究院與復旦大學附屬華山醫院合作，在腦機接口領域取得突破。10例受試者的大腦植入電極后，經過短時間訓練，通過解碼其大腦神經電活動，與腦部電極相連的電腦就會實時顯示出他們想說的中文語句。這一進入臨床試驗階段的科研成果，將為漸凍癥、腦卒中等失語患者帶來福音。[5]
腦機接口是實現大腦與外部設備信息交互的交叉前沿技術，在醫療、康養、教育等領域有廣闊的應用前景。近年來，上海在全國率先開展腦機接口關鍵技術的系統性布局，培育產學研醫深度融合的創新生態，已涌現出一批國內領先的科研成果。
通過解碼大腦神經活動實現“意念說話”這一突破，就源自產學研醫深度融合的創新生態。華山醫院院長毛穎介紹，在市科委支持下，華山醫院利用多年積累的臨床資源，建立了一個高質量顱內腦電數據庫。同時，華山醫院與國內多家神經外科頭部醫院組建了iBrain腦電數據聯盟。巖思類腦等加入聯盟的成員單位可獲得高質量顱內腦電數據集，用于腦機接口技術和產品研發。
“在這個全球最大的人類顱內腦電數據庫支持下，我們團隊已研發出腦電大模型，它類似于ChatGPT的底層預訓練模型，能精準讀取腦電信號的意圖。”巖思類腦首席科學家李孟說。
2.3 腦到語音神經假體＋腦機接口
2025年6?12?，由加州?學戴維斯分校聯合布朗?學等研究團隊，在《Nature》雜志發表了一項引發全球關注的神經?程研究。他們?次實現了通過?腦信號直接?成?然語?的技術，讓一位因漸凍癥（ALS）失去發聲能?的患者“重新開?”。[6]
研究團隊開發了一種腦-語音神經假體系統，通過植入患者腹側中央前回的256個微電極，實時解碼其神經活動并即時合成語音。該系統創新性地解決了“缺乏真實語音數據訓練神經解碼器”的技術瓶頸，不僅精準還原了患者的個性化語音特征，還實現了對副語言參數（如音調、語速、情感強度）的動態調控。通過閉環音頻反饋機制，參與者可實時調節語音輸出，顯著提升了溝通的自然度與交互效率。
三、干細胞的臨床轉化突破
3.1 誘導多能干細胞衍生亞型神經前體細胞
2025年2月，來自中國的生物制藥公司士澤生物自主研發的干細胞治療藥物獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）的正式批準，將在美國開展針對肌萎縮側索硬化癥（ALS），即漸凍癥的注冊臨床試驗。[7]
并且該藥物已經同步獲得我國國家藥品監督管理局（NMPA）的正式受理，意味著國內患者未來也有望受益于這一前沿療法。（中國注冊臨床I/II期及美國注冊臨床I期）
2025年3月，我國異體通用型iPSC衍生亞型神經前體細胞治療漸凍癥的臨床試驗患者已成功入組，為后續大規模研究奠定基礎。
此次獲批的干細胞新藥，核心技術來源于誘導多能干細胞（iPSC）。iPSC技術可以將普通體細胞（如皮膚細胞）“逆轉”為具有多能性的干細胞，再定向誘導其分化為神經前體細胞，用于修復受損神經元。
iPSC治療漸凍癥的核心原理：
- 修復受損神經元，幫助恢復運動功能；
- 延緩疾病進展，提高患者生存質量；
- 從根源上改善病情，而非僅僅緩解癥狀。
該款藥物的臨床前研究和初步試驗顯示，安全性和有效性方面取得了令人鼓舞的結果，在超過12個月的臨床隨訪表明在延緩病情發展上展現出了巨大潛力。
3.2 干細胞療法Neuronata-R（lenzumestrocel）
2025年5月19日，韓國Corestemchemon公司宣布其研發的干細胞療法Neuronata-R（lenzumestrocel）在III期臨床試驗中取得關鍵進展。[8]
該研究性療法針對進展緩慢的肌萎縮側索硬化癥（ALS，即漸凍癥）患者亞群，最終數據顯示其可顯著改善患者功能狀態，并有效降低神經絲輕鏈蛋白（NfL）等神經損傷標志物水平。
在之前的1/2期臨床試驗 (NCT01363401 ) 中，兩劑Neuronata-R注射劑與安慰劑相比，顯著減緩了病情進展，且至少持續六個月，以ALS功能評定量表修訂版 (ALSFRS-R) 的下降程度來衡量。ALSummit旨在通過更大規模的患者群體和更長時間的隨訪來驗證這一發現。該研究招募了約115名在兩年內確診且病情以每月約1個ALSFRS-R分點進展的成年人。
基于上述數據，公司計劃于2025年內與美國食品藥品監督管理局（FDA）召開監管會議，目標在2025年底提交生物制劑許可申請（BLA），并有望于2026年中期通過加速審批通道獲得上市許可。
3.3 間充質干細胞療法Neuronata-R ? (lenzumestrocel)
9月18日，韓國CorestemChemon Inc.公司宣布它已在澳大利亞墨爾本舉行的PACTALS 2025大會上展示了Neuronata-R ? (lenzumestrocel) 第三階段ALSummit試驗的完整結果，用于治療漸凍癥 (ALS) 。Neuronata-R?是一種自體骨髓間充質干細胞 (MSC) 療法，用于治療肌萎縮側索硬化癥 (ALS)。
亞組分析顯示具有統計學意義的益處
12個月后，接受Neuronata-R?治療的該亞組參與者取得了以下成就：
- ALSFRS-R（功能評定量表）：31.2vs.安慰劑組26.4（p=0.001）
- CAFS（功能和生存綜合評估）：治療組為20.95，對照組為24.78，安慰劑組為17.92（p=0.024；p=0.041）
- SVC（慢肺活量，呼吸功能）： 62.2%vs. 安慰劑組50.6%（p=0.017，研究組2）
這些發現證實了Neuronata-R?具有維持ALS患者功能和呼吸能力的潛力——這一結果與生活質量和生存直接相關。
生物標志物數據強調神經保護作用
生物標志物分析顯示神經絲輕鏈 (NfL)和MCP-1持續減少，表明神經保護與臨床結果之間存在密切聯系。
這加強了生物標志物指導的患者分層和ALS藥物開發中的精準醫療策略的案例，反映了不斷發展的全球監管格局。
總結：總體來看，Neuronata-R?在ALS患者中雖然未能全面達到主要終點，但在病程進展較慢的患者亞組中表現出明顯療效，不僅延緩了功能評分下降，還改善了呼吸能力，并通過生物標志物驗證了其神經保護作用。
四、智能康復技術的革新
輕量化外骨骼系統
《科學·轉化醫學》雜志發布了來自哈佛大學的科學團隊的一項新研究，科學家們開發了一款氣動的軟性可穿戴設備，能夠安全快速地輔助ALS患者的上肢運動，有效擴大了患者肩部活動范圍。隨著疾病進展，該設備仍舊能夠提供穩定的運動支持。[9]
此外，該設備非常輕便，對單側上肢的負擔僅有150g，穿戴過程不超過5分鐘，對本身就行動不便的ALS患者來說非常友好。
此外2025年5月，日本筑波大學與CYBERDYNE公司聯合發表在《Frontiers in Psychology》的一項研究，首次通過敘事分析與心理咨詢技術，揭開了外骨骼對用戶身體、心理與社會功能的多維干預效果。
HAL作為全球首個獲多國醫保覆蓋的外骨骼設備（如日本覆蓋10種難治性神經肌肉疾病，德國納入脊髓損傷工傷醫保），其臨床效果雖已通過多項隨機對照試驗驗證，為不同病程階段的ALS患者提供下肢輔助，延緩肌肉萎縮進度，智能步態訓練系統幫助早期患者維持行走能力，延長行動窗口期。
研究負責人Ikemoto Shiori指出，“就像一位漸凍癥患者說的：‘當我能獨自上樓梯時，不再覺得自己是家人的負擔 —— 這種感覺比多走100米更重要。’”
五、調節性T細胞臨床應用突破
鞘內注射的Treg細胞NP001（Treg）
2025年2月19日，上海賽爾欣生物醫療科技有限公司（以下簡稱“賽爾欣生物”）自主研發的NP001（Treg）項目正式獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）關于新藥臨床試驗申請（IND）的受理（Application Type/Number: IND 031401.0）。NP001項不僅是全球首款采用鞘內注射的Treg細胞產品，更是全球首個針對肌萎縮側索硬化癥（漸凍癥，ALS）完成中、美IND申報的細胞治療產品。[10]
該產品采用精準的鞘內注射方式，將自體多克隆Treg細胞更直接回輸至患者的發病部位，更有效地調節免疫環境，促進組織修復和再生，從而延緩病情進展。
目前，該產品正在鄭州大學第一附屬醫院進行IIT臨床研究，已有3名ALS患者進入臨床階段。初步數據顯示，完成方案全部給藥的第一例患者輸注NP001產品后狀態穩定，并且受試者的ALSFRS-R評分下降趨勢得到了緩解，握力也有所改善，顯示出令人振奮的有效趨勢，其它數據還在持續檢測統計中。
六、藥物研發的多靶點突破
6.1 四甲基吡嗪硝酮
2025年，北京大學第三醫院（以下簡稱“北醫三院”）神經內科樊東升教授團隊在權威期刊《JAMA Network Open》上發表了題為四甲基吡嗪硝酮治療肌萎縮側索硬化的一項隨機臨床研究的研究成果。[11]
該研究由樊東升教授作為主要研究者，在北醫三院牽頭下，聯合國內11家中心共同開展，采用隨機、雙盲、安慰劑對照平行設計，共入組患者155例，治療周期為180天。
研究結果顯示，四甲基吡嗪硝酮在ALS患者中具有良好的安全性和耐受性。盡管在主要終點ALS功能評定量表修訂版（ALSFRS-R）評分方面未達到統計學顯著性，但對關鍵的次要終點，研究發現，四甲基吡嗪硝酮治療減緩握力下降有潛在的益處。
6.2 VRG50635
2024年3月，維智基因（Verge Genomics）和Ferrer宣布達成一項戰略合作，共同開發Verge的主要候選藥物VRG50635，用于在歐洲、中南美洲、東南亞和日本治療散發性和家族性肌萎縮側索硬化癥（ALS）。[12]
VRG50635是一種針對PIKfyve的潛在“best-in-class”小分子抑制劑。是首批進入臨床的完全由人工智能（AI）平臺發現和開發的藥物之一。
該藥物是一種強效、可口服的PIKfyve抑制劑，能提高ALS患者神經元的存活率，并已在ALS相關運動神經元變性模型的多項臨床前研究中顯示出療效。目前，VRG50635正在加拿大和幾個歐洲國家進行1b期概念驗證（PoC）研究。
6.3 SOD1 肌萎縮側索硬化癥 (ALS)的靶向藥物
2025年7月30日，英國藥品與保健產品監管署（MHRA）批準了托福森（Qalsody，Biogen）用于治療因 SOD1 基因突變引發的肌萎縮側索硬化癥（ALS）成年人。這是英國首個針對該遺傳性罕見疾病的靶向藥物。
SOD1型ALS僅占全球ALS病例約2%，但進展迅速、危害嚴重。目前已發現200多種SOD1基因突變，但患者多出現逐漸加重的肌肉無力、呼吸困難和癱瘓。
托福森是一種反義寡核苷酸（ASO）藥物，通過抑制SOD1蛋白生成來延緩神經元退化，需由專業醫護人員經腰椎穿刺進行鞘內注射。其三期臨床試驗顯示，托福森在改善患者運動和呼吸功能方面趨勢積極，同時顯著降低腦脊液SOD1蛋白和血漿神經絲輕鏈（NfL）水平，提示神經退行性損傷減輕。
常見副作用包括發熱、疲勞、背部或關節疼痛等，大多為輕中度。更多藥品信息將于 MHRA 網站后續公布。
結語
從基因精準靶向的托夫生注射液，到讓 “意念發聲” 的腦機接口；從干細胞重塑神經功能的臨床突破，到外骨骼系統賦予患者尊嚴的智能康復 —— 漸凍癥的治療已從過去的 “被動應對” 邁入 “主動干預” 的新紀元。這些突破不僅在技術層面打破了神經退行性疾病的治療邊界，更在人文層面為患者保留了生活自主與社會連接的可能。
盡管部分技術仍需長期臨床驗證，但其展現的多學科協同創新模式（如產學研醫融合、跨國臨床合作），已為漸凍癥乃至其他神經退行性疾病的研究提供了范本。
隨著更多成果從實驗室走向臨床，我們有理由相信，人類終將逐步 “解凍” 被禁錮的生命，為漸凍癥患者帶來更漫長、更有質量的生命旅程。
參考資料：
[1]https://wsjkw.hangzhou.gov.cn/art/2025/6/11/art_1229113672_58940944.html
[2]https://www.163.com/dy/article/JREA3ITF0534Q32Z.html
[3]https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/b494b8858858dda1e80e8adef2f2c64f
[4]https://www.toutiao.com/article/7484223014209323571/?upstream_biz=doubao&source=m_redirect
[5]https://finance.sina.cn/tech/2025-07-17/detail-inffukxq0154185.d.html
[6]Wairagkar, M., Card, N.S., Singer-Clark, T. et al. An instantaneous voice-synthesis neuroprosthesis. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09127-3
[7]https://finance.sina.com.cn/stock/med/2025-02-24/doc-inemqprn0906801.shtml
[8]https://www.morningstar.com/news/pr-newswire/20250529cn93012/neuronata-r-stem-cell-therapy-shows-promise-in-als-phase-3-subgroup-analysis-moves-toward-fda-accelerated-approval
[9]Tommaso Proietti et al.,Restoring arm function with a soft robotic wearable for individuals with amyotrophic lateral sclerosis.Sci. Transl. Med.15,eadd1504(2023).DOI:10.1126/scitranslmed.add1504
[10]https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/424ea5dbd96f2c4b280699b0c220a0a9
[11]Liu X, Shang H, Wei Q, et al. Tetramethylpyrazine Nitrone in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025;8(2):e2461055. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.61055
[12]https://ferrer.com/en/node/19931
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