簡(jiǎn)介：糖尿病 (DM) 是導(dǎo)致高血糖水平的一組代謝性疾病，在當(dāng)今世界很普遍。糖尿病的全球成本及其后果正在上升，預(yù)計(jì)到2030年將大幅增加，尤其是在中等收入和低收入國(guó)家。以證據(jù)為基礎(chǔ)的療法，特別是針對(duì)降低高血糖水平和最大限度地減少糖尿病并發(fā)癥，是目前的治療選擇。干細(xì)胞療法為治療糖尿病提供了一個(gè)有前途的愿景。盡管這種療法仍然面臨挑戰(zhàn)，但研究已經(jīng)產(chǎn)生了與胰島素分泌細(xì)胞非常相似的再生 β細(xì)胞。自細(xì)胞治療概念驗(yàn)證確定以來(lái)，已經(jīng)探索了許多干細(xì)胞來(lái)源。

介紹

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DM有兩種類(lèi)型1型和2型。

1型糖尿病，也稱(chēng)為胰島素依賴(lài)型糖尿病和青少年糖尿病，涉及免疫系統(tǒng)，這是由細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性胰腺BETA細(xì)胞破壞引起的.?它可以發(fā)生在任何年齡，但最常見(jiàn)于兒童和年輕人。1型DM的病因尚未完全揭示，但在大多數(shù)情況下，身體的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊并破壞產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。已知家族史在約10%至15%的1型DM患者中發(fā)揮作用。

2型糖尿病，也稱(chēng)為成人發(fā)病型DM，通常在40歲以后發(fā)病，但在肥胖患者中可能更早出現(xiàn)。對(duì)于2型 DM，胰腺會(huì)產(chǎn)生胰島素，但身體無(wú)法有效利用它。胰島素治療并不總是必要的，在這些患者中，與1型DM一樣。糖尿病與嚴(yán)重的長(zhǎng)期微血管和大血管并發(fā)癥有關(guān)，并且具有很高的發(fā)病率和死亡率。1型和2型DM都是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，具有許多使人衰弱的并發(fā)癥。糖尿病的全球成本及其后果正在上升，預(yù)計(jì)到2030年將大幅增加，尤其是在中低收入國(guó)家。以證據(jù)為基礎(chǔ)的療法，特別是針對(duì)降低高血糖水平和最大限度地減少糖尿病并發(fā)癥，是目前的治療選擇。

DM（無(wú)論是1型還是2型）的發(fā)病機(jī)制都可以追溯到胰腺β細(xì)胞的功能障礙。盡管存在增強(qiáng)β細(xì)胞功能的批準(zhǔn)療法，但沒(méi)有一種療法可以導(dǎo)致丟失或功能失調(diào)的β細(xì)胞再生。研究表明，β細(xì)胞可以用某些分子重新編程，例如GABA和激素。然而，這些研究也揭示了許多需要探索的不確定性。用于治療DM的干細(xì)胞來(lái)自多種生物來(lái)源，如胚胎、胎盤(pán)和骨髓。祖細(xì)胞是另一個(gè)令人興奮的研究途徑。像干細(xì)胞一樣，這些細(xì)胞可以呈現(xiàn)出許多不同類(lèi)型的成熟人類(lèi)細(xì)胞的形式，但是，與干細(xì)胞不同的是，它們不能無(wú)限分裂。

祖干細(xì)胞已被用于在實(shí)驗(yàn)室條件下從腸細(xì)胞和未發(fā)育的胰腺細(xì)胞中培養(yǎng)產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。本文概述了用于糖尿病患者胰腺再生的各種方法、包括我們的貢獻(xiàn)在內(nèi)的最新進(jìn)展以及未來(lái)可能探索的新方法。

祖細(xì)胞與干細(xì)胞非常相似。它們是生物細(xì)胞，并且像干細(xì)胞一樣，它們也具有分化成特定類(lèi)型細(xì)胞的能力。然而，它們已經(jīng)比干細(xì)胞更具特異性，只能被推動(dòng)分化成它的“目標(biāo)”細(xì)胞。然而，干細(xì)胞具有分化成許多不同類(lèi)型細(xì)胞的能力，如圖1所示。表 1 詳細(xì)突出顯示了干細(xì)胞和祖細(xì)胞之間的比較。

比較中	干細(xì)胞	祖細(xì)胞
描述	干細(xì)胞是儲(chǔ)備細(xì)胞，能夠變成許多不同類(lèi)型的細(xì)胞并無(wú)限生長(zhǎng)。它們有可能創(chuàng)造出許多新的不同細(xì)胞，這些細(xì)胞可以幫助替換垂死和/或受損的細(xì)胞。干細(xì)胞也有可能從幾個(gè)干細(xì)胞中產(chǎn)生新的組織甚至整個(gè)器官。	祖細(xì)胞與干細(xì)胞非常相似。它們是生物細(xì)胞，并且像干細(xì)胞一樣，它們也具有分化成特定類(lèi)型細(xì)胞的能力。然而，它們已經(jīng)比干細(xì)胞更具特異性，只能被推動(dòng)分化成它的“目標(biāo)”細(xì)胞。
類(lèi)型	干細(xì)胞的四種主要類(lèi)型：???? 1) 成體或成體干細(xì)胞???? 2) 胎兒干細(xì)胞???? 3) 胚胎干細(xì)胞???? 4) 誘導(dǎo)干細(xì)胞	許多，因?yàn)槊總€(gè)“目標(biāo)”細(xì)胞都有自己的祖細(xì)胞。其中一些類(lèi)型包括：???? 1) 肌肉中發(fā)現(xiàn)的衛(wèi)星細(xì)胞。???? 2) 在腦室下區(qū)形成的中間祖細(xì)胞。 3) 骨髓基質(zhì)細(xì)胞???? 4) 骨膜含有發(fā)育成成骨細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞的祖細(xì)胞。???? 5) 胰腺祖細(xì)胞???? 6) 成血管細(xì)胞或內(nèi)皮祖細(xì)胞 (EPC)???? 7) 原始細(xì)胞
特征	1) 通過(guò)細(xì)胞分裂倍增以補(bǔ)充垂死的細(xì)胞并再生受損的組織。2) 生成它們起源的器官的所有細(xì)胞類(lèi)型。3) 有可能從幾個(gè)細(xì)胞中再生出整個(gè)器官。	1) 傾向于分化成特定類(lèi)型的細(xì)胞，但已經(jīng)比干細(xì)胞更特異，并被推動(dòng)分化成其“目標(biāo)”細(xì)胞。 2) 只能劃分有限的次數(shù)。
好處	它們有可能促進(jìn)愈合，并有可能從幾個(gè)細(xì)胞中再生出整個(gè)器官。他們被調(diào)查在未來(lái)在一下疾病具有臨床應(yīng)用價(jià)值：? 1) 糖尿病???? 2) 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎???? 3）帕金森病???? 4）老年癡呆癥???? 5) 骨關(guān)節(jié)炎???? 6）中風(fēng)及腦外傷修復(fù)???? 7）身體缺陷???? 8) 脊髓損傷修復(fù)???? 9) 心臟梗塞???? 10) 抗癌???? 11) 禿頭???? 12) 更換缺失的牙齒???? 13）修復(fù)聽(tīng)力???? 14) 恢復(fù)視力???? 15) 肌萎縮側(cè)索硬化癥???? 16) 克羅恩病???? 17) 傷口愈合	它們充當(dāng)身體的修復(fù)系統(tǒng)。它們補(bǔ)充特殊細(xì)胞，還維持血液、皮膚和腸道組織。在組織損傷、損壞或死亡細(xì)胞的情況下，可以激活祖細(xì)胞。它導(dǎo)致組織的恢復(fù)。
爭(zhēng)議	在研究和治療中使用人類(lèi)成體干細(xì)胞不被認(rèn)為是有爭(zhēng)議的。在研究和治療中使用人類(lèi)胚胎干細(xì)胞是有爭(zhēng)議的，因?yàn)樗鼈儊?lái)源于指定用于科學(xué)研究的IVF（體外受精）診所產(chǎn)生的5天大的人類(lèi)胚胎。	祖細(xì)胞沒(méi)有爭(zhēng)議。

造血細(xì)胞和骨髓細(xì)胞移植治療2型糖尿病

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自體骨髓含有造血干細(xì)胞、單核細(xì)胞、少量間充質(zhì)細(xì)胞和其他細(xì)胞的混合物。外周血干細(xì)胞主要通過(guò)其CD34抗原陽(yáng)性來(lái)選擇。據(jù)稱(chēng)，不同的造血細(xì)胞制劑可有效糾正高血糖、改善內(nèi)源性胰島素的產(chǎn)生，以及減少或消除對(duì)胰島素和其他糖尿病控制治療的需求。

王等人使用自體骨髓治療31名患者，將干細(xì)胞輸注到為胰腺供血的主要?jiǎng)用}中。HbA1c在30天內(nèi)下降了 > 1.5%，C 肽在3個(gè)月的隨訪標(biāo)記時(shí)增加。據(jù)報(bào)道，所有患者的抗糖尿病藥物用量都顯著減少。

Bhansali等人^[19]在一項(xiàng)旨在治療11名患者的前瞻性隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中使用了骨髓單核細(xì)胞 (BM-MNC) 。在干預(yù)組中，11名患者中有9名 (82%) 的胰島素需求減少了50%，10名 (91%) 的HbA1c<7%。

這兩項(xiàng)最近對(duì)已發(fā)表試驗(yàn)的薈萃分析得出結(jié)論，BM-MNC和外周血單核細(xì)胞輸注可能會(huì)導(dǎo)致大多數(shù)接受治療的患者在12個(gè)月時(shí)改善HbA1C、空腹血糖、C肽水平和內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生患者。

人類(lèi)胚胎干細(xì)胞

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胚胎干細(xì)胞可以在體外和體內(nèi)分化，形成廣泛的特化細(xì)胞類(lèi)型。胚胎干細(xì)胞取自胚泡階段的胚胎，具有多能性。它們的多功能性是成體干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)，但也是一個(gè)挑戰(zhàn)。雖然ES細(xì)胞在培養(yǎng)中可以變成胰島素分泌細(xì)胞，例如，細(xì)胞不如成體干細(xì)胞穩(wěn)定。體外和體內(nèi)研究的ES細(xì)胞可以分化成腫瘤細(xì)胞。同樣，ES 細(xì)胞的快速增殖率也高于成體細(xì)胞，在體內(nèi)形成腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)更大。

1998年分離和培養(yǎng)人類(lèi)胚胎干細(xì)胞 (ESC) 的方法的發(fā)現(xiàn)重新燃起了研究人員、臨床醫(yī)生和糖尿病患者及其家人的希望，即治愈1型DM和非DM1型的方法可能在打擊距離。理論上，可以培養(yǎng)ESC并誘導(dǎo)其發(fā)育成產(chǎn)生胰島素的胰腺胰島細(xì)胞。有了現(xiàn)成的培養(yǎng)干細(xì)胞供應(yīng)，理論上可以根據(jù)需要為任何需要移植的人培育出一系列胚胎干細(xì)胞。

干細(xì)胞研究——優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)

表2列舉了干細(xì)胞來(lái)源的優(yōu)缺點(diǎn)

干細(xì)胞類(lèi)型	來(lái)源	優(yōu)點(diǎn)	缺點(diǎn)
胚胎的	來(lái)自人類(lèi)囊胚的細(xì)胞	多能	需要破壞胚胎
胎兒干細(xì)胞	來(lái)自流產(chǎn)胎兒性腺的細(xì)胞	多能	需要破壞數(shù)周大的胎兒
臍帶干細(xì)胞	來(lái)自新生兒臍帶血的細(xì)胞	多能/多能？	干細(xì)胞頻率低
胎盤(pán)干細(xì)胞	來(lái)自新生兒胎盤(pán)的細(xì)胞	多能/多能？	低頻率（但高于臍帶血）
成體干細(xì)胞	來(lái)自成人組織的細(xì)胞	多能	非常低的頻率
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPS)	來(lái)自成人組織的細(xì)胞重新編程為多能性	多能	不可申請(qǐng)專(zhuān)利

優(yōu)點(diǎn)

1）在治療性克隆和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域提供醫(yī)療效益。

2) 它為發(fā)現(xiàn)治療和治愈多種疾病提供了巨大的潛力，包括帕金森病、精神分裂癥、阿爾茨海默病、癌癥、脊髓損傷、糖尿病等等。

3) 可以在實(shí)驗(yàn)室中用干細(xì)胞培養(yǎng)四肢和器官，然后用于移植或幫助治療疾病。

4) 它將幫助科學(xué)家了解人類(lèi)生長(zhǎng)和細(xì)胞發(fā)育。

5) 科學(xué)家和醫(yī)生將能夠在不使用動(dòng)物或人類(lèi)測(cè)試者的情況下測(cè)試數(shù)百萬(wàn)種潛在的藥物和藥物。這需要一個(gè)模擬藥物對(duì)特定細(xì)胞群影響的過(guò)程。這將告訴您該藥物是否有用或有任何問(wèn)題。

6) 干細(xì)胞研究也有利于對(duì)人類(lèi)胚胎無(wú)法直接研究的發(fā)育階段的研究，這些階段有時(shí)與出生缺陷、流產(chǎn)和不孕等重大臨床后果有關(guān)。對(duì)正常發(fā)育的更全面了解最終將有助于預(yù)防或治療人類(lèi)發(fā)育異常。

7) 干細(xì)胞研究也有利于對(duì)人類(lèi)胚胎無(wú)法直接研究的發(fā)育階段的研究，這些階段有時(shí)與出生缺陷、流產(chǎn)和不孕等重大臨床后果有關(guān)。對(duì)正常發(fā)育的更全面了解最終將有助于預(yù)防或治療人類(lèi)發(fā)育異常。

8) 使用成體干細(xì)胞治療疾病的一個(gè)優(yōu)勢(shì)是患者自身的細(xì)胞可用于治療患者。風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大降低，因?yàn)榛颊叩纳眢w不會(huì)排斥自己的細(xì)胞。

9) 胚胎干細(xì)胞可以發(fā)育成身體的任何細(xì)胞類(lèi)型，然后可能比成體干細(xì)胞更通用。

缺點(diǎn)

1) 將胚胎干細(xì)胞用于研究涉及破壞由實(shí)驗(yàn)室受精的人類(lèi)卵子形成的囊胚。對(duì)于那些相信生命始于受孕的人來(lái)說(shuō)，囊胚是人類(lèi)的生命，摧毀它是不道德和不可接受的。

2) 與任何其他新技術(shù)一樣，這種對(duì)自然的干擾會(huì)產(chǎn)生什么樣的長(zhǎng)期影響也是完全未知的。

3) 胚胎干細(xì)胞可能不是所有疾病的解決方案。

4) 根據(jù)一項(xiàng)新的研究，干細(xì)胞療法被用于心臟病患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)它可以使他們的冠狀動(dòng)脈變窄。

5) 大多數(shù)成體干細(xì)胞的缺點(diǎn)是它們是預(yù)特化的，例如，造血干細(xì)胞只制造血液，而腦干細(xì)胞只制造腦細(xì)胞。

6) 這些來(lái)自非患者自己的胚胎，患者的身體可能會(huì)排斥它們。

多能干細(xì)胞

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多能干細(xì)胞（PSCs）具有自我更新和分化為外胚層、內(nèi)胚層和中胚層三個(gè)胚層的能力，因此可以在再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療中發(fā)揮重要作用。PSC是從囊胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)（胚胎干細(xì)胞，ES）或胎兒生殖嵴（胚胎生殖細(xì)胞，EG）中獲得的。Thomson教授及其團(tuán)隊(duì)于1998年首先報(bào)道了人ES細(xì)胞系，而Shamblott教授于同年報(bào)道了人EG細(xì)胞系。

還存在通過(guò)使用多種因子（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，iPS）將它們重新編程為胚胎狀態(tài)或通過(guò)允許卵母細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中存在的因子重新編程體細(xì)胞（治療性克隆）來(lái)從成體體細(xì)胞中提取PSC的技術(shù)。

Yamanaka教授因iPS技術(shù)分享了2012年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，而Mitalipov教授的團(tuán)隊(duì)在2013年率先通過(guò)體細(xì)胞核移植 (SCNT) 獲得了人類(lèi)ES細(xì)胞系。Jiang等人觀察到30%的移植小鼠在移植通過(guò)分化ES細(xì)胞獲得的胰島素陽(yáng)性細(xì)胞后，在超過(guò)六個(gè)月的時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)出高血糖降低。因此，建立了使用人類(lèi)胚胎干細(xì)胞治療糖尿病的概念證明；然而，這個(gè)過(guò)程仍然非常低效。

能干細(xì)胞的治療最嚴(yán)重的問(wèn)題無(wú)疑是畸胎瘤的形成。在最初的臨床前研究中，由于受到多能干細(xì)胞污染，畸胎瘤的形成是常見(jiàn)的事。隨著分化方案的完善和耐用封裝設(shè)備的使用，這個(gè)問(wèn)題似乎已經(jīng)得到解決。在用于臨床試驗(yàn)的胰腺祖細(xì)胞的分化細(xì)胞制劑中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)殘留的多能干/祖細(xì)胞。

▉  VC-01的臨床試驗(yàn)

2015年，第一例1型糖尿病患者在埃德蒙頓接受了hESC來(lái)源的胰腺前體細(xì)胞移植，由美國(guó)再生醫(yī)學(xué)公司ViaCyte主導(dǎo)。臨床試驗(yàn)（NCT02239354，2014年提交）的目的是測(cè)試hESC來(lái)源的胰腺前體細(xì)胞（PEC-01），這些細(xì)胞有望在移植后成熟為有功能的胰島素生成細(xì)胞。第一次移植4000萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，分兩個(gè)膠囊封裝設(shè)備（PEC-Encap），和六個(gè)較小的膠囊封裝植入手臂皮下。

VC-01（PEC-01細(xì)胞和PEC-Encap設(shè)備的組合）在一項(xiàng)開(kāi)放的、劑量遞增的1/2期研究中進(jìn)行評(píng)估，研究對(duì)象是產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞功能最低的1型糖尿病患者。初步臨床試驗(yàn)的報(bào)告表明，在移植的“前哨”設(shè)備中，顯示存活細(xì)胞很少，甚至沒(méi)有活細(xì)胞（不知道是否是早期缺氧的問(wèn)題，因?yàn)橐浦驳募?xì)胞顯示附近有血管生成，供氧不足）。其次，會(huì)引起強(qiáng)烈的細(xì)胞異物反應(yīng)，極大影響植入胰腺祖細(xì)胞的存活，堵塞了半透膜，阻止了血管形成。2018年6月，ViaCyte發(fā)布了PEC-Encap針對(duì) 1 型糖尿病1/2期臨床試驗(yàn)的兩年數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示該產(chǎn)品安全且耐受性良好，可分化為胰島素生成細(xì)胞。

▉  VC-02的臨床試驗(yàn)

2017年，ViaCyte啟動(dòng)了一項(xiàng)新的為期1年的臨床試驗(yàn)（NCT03162926），引入了另一種膠囊封裝設(shè)備（PEC-Direct，VC-02），改良后的膜允許血管形成，但不提供免疫保護(hù)，需要使用免疫抑制劑。正在進(jìn)行的為期2年的臨床試驗(yàn)(NCT03163511)，旨在測(cè)試VC-02皮下植入1型糖尿病患者時(shí)的安全性和耐受性。PEC-01細(xì)胞可以移植存活，并產(chǎn)生可測(cè)量的C肽水平。一小部分患者（6/18）的初步結(jié)果顯示，移植后9個(gè)月后，大量移植的裝置中含有胰島素陽(yáng)性細(xì)胞。而全部的患者都能在術(shù)后12個(gè)月內(nèi)維持產(chǎn)生C肽（有些患者已經(jīng)達(dá)到15、18或21個(gè)月都有C肽表達(dá)）。

2022年初，ViaCyte宣布了I/II 期臨床試驗(yàn)結(jié)果：將具有血管形成能力的微囊化的 PEC-01 細(xì)胞植入1型糖尿病患者皮下后，它們能夠在體內(nèi)成功存活下來(lái)并成熟為功能性的β細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞

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間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是自我更新的多能細(xì)胞，能夠分泌多種生物因子，恢復(fù)和修復(fù)受損組織。臨床前和臨床證據(jù)證實(shí)了 MSCs 在各種醫(yī)療條件下的治療益處。目前，MSCs 是臨床試驗(yàn)中最常用的基于細(xì)胞的療法，因?yàn)樗鼈兙哂性偕饔谩⒁子诜蛛x和低免疫原性。實(shí)驗(yàn)和臨床研究已經(jīng)提供了使用 MSCs 治療糖尿病的有希望的結(jié)果。

2015年，來(lái)自瑞典的研究人員率先評(píng)估了自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療新診斷1型糖尿病的安全性和有效性。從髂嵴骨髓中采集干細(xì)胞，中位全身單劑量為2.75×106個(gè)細(xì)胞/kg。他們得出結(jié)論，MSCs的施用并未導(dǎo)致10 名患者中的任何一名發(fā)生不良事件，并且在1年的隨訪中提供了有希望的C肽濃度。該I期試驗(yàn)未顯示對(duì)照組和MSC組在血紅蛋白A1c (HbA1c) 或胰島素劑量方面存在任何功能差異。

Hu及其同事進(jìn)行了一項(xiàng)單中心、雙盲研究，以檢驗(yàn)?zāi)殠诸D氏膠質(zhì)來(lái)源的MSCs對(duì)新發(fā)I型糖尿病患者的安全性、可行性和初步結(jié)果。MSC治療組接受了兩次靜脈輸注（平均細(xì)胞計(jì)數(shù)為 2.6 × 10?⁷) 相隔4周。在 MSC輸注后9至24個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組的餐后血糖和HbA1c測(cè)量值較低。此外，MSC組的胰島素使用和空腹C肽顯著改善。研究作者得出結(jié)論，在他們的小型研究中，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是可行且安全的，無(wú)法檢測(cè)功能差異。

在中國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)涉及將胎盤(pán)來(lái)源的MSCs輸送給患有長(zhǎng)期2型糖尿病的患者的初步研究表明，移植是安全、簡(jiǎn)單且可能有效的。該調(diào)查包括10名病程≥3年、胰島素依賴(lài)（≥0.7U/kg/天）至少1年且血糖控制不佳的2型糖尿病患者。受試者平均收到1.35×10⁶/kg胎盤(pán)干細(xì)胞在三個(gè)不同的場(chǎng)合，靜脈輸注之間間隔1個(gè)月。治療六個(gè)月后，所有患者的胰島素劑量和HbA1c測(cè)量值均有所改善。此外，MSC治療后C肽和胰島素釋放也更高。此外，這項(xiàng)研究包括一組更接近實(shí)際臨床情況的個(gè)體，因?yàn)樗麄冞€患有其他合并癥，包括心臟病、腎臟疾病和血管并發(fā)癥。

2018年進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析，包括9項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和14項(xiàng)自身對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)論是，造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞單獨(dú)或聯(lián)合移植的混合效應(yīng)導(dǎo)致C肽水平高于常規(guī)胰島素治療，而臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞則沒(méi)有達(dá)到顯著性水平。另一項(xiàng)對(duì)2019年發(fā)表的6項(xiàng)1型糖尿病隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析顯示，在葡萄糖刺激情況下，C肽水平和空腹C肽水平?jīng)]有差異。糖化血紅蛋白（HbA1c)的降低是治療患者和對(duì)照組之間觀察到的唯一不同之處。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療1型糖尿病爭(zhēng)議頗多，而治療2型糖尿病臨床試驗(yàn)則顯示出一定的療效。

結(jié)論

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1型和2型糖尿病都是最適合治療的疾病。現(xiàn)有β細(xì)胞的功能恢復(fù)、干細(xì)胞或干細(xì)胞衍生的 β 樣細(xì)胞的移植可能會(huì)提供新的治療機(jī)會(huì)（圖 3）。

然而，使用干細(xì)胞產(chǎn)生用于糖尿病治療的可再生β細(xì)胞來(lái)源仍然具有挑戰(zhàn)性，這主要是出于安全方面的考慮。已經(jīng)有大量已發(fā)表的小型研究確實(shí)不能構(gòu)成對(duì)正在嘗試的不同干細(xì)胞功效的可靠科學(xué)證據(jù)。不同制藥公司引入預(yù)制備或冷凍細(xì)胞，如臍帶或骨髓來(lái)源的 MSC，在這一點(diǎn)上已被證明是極其昂貴的，而且絕對(duì)是絕大多數(shù)人無(wú)法承受的。需要更大規(guī)模的研究來(lái)推進(jìn)該領(lǐng)域并了解實(shí)現(xiàn)其潛力的最佳方式。

我們認(rèn)為干細(xì)胞療法目前只能用于臨床試驗(yàn)，直到獲得足夠的可評(píng)估數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)室方法，如培養(yǎng)條件和細(xì)胞計(jì)數(shù)方法，必須得到更好的考慮和更統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化，并且對(duì)結(jié)果的解釋?xiě)?yīng)該批判性地進(jìn)行。

總之，再生醫(yī)學(xué)仍然是一個(gè)令人興奮的新研究領(lǐng)域，它對(duì)治療所有年齡段的內(nèi)分泌疾病患者具有很大的希望。基于證據(jù)的糖尿病癥狀臨床治療只會(huì)增加疾病負(fù)擔(dān)。隨著干細(xì)胞療法的出現(xiàn)，根除糖尿病的潛力似乎即將出現(xiàn)。

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